Alpibectir : résultats de l'essai sur la tuberculose publiés dans le NEJM et lancement de la phase 2b
Les résultats de phase 2a publiés dans le NEJM montrent que l'alpibectir a permis de réduire des deux tiers la dose d'éthionamide et d'établir la preuve de concept clinique dans la TB pulmonaire. Le premier patient a été traité dans le cadre de l'essai de phase 2b STEP2C Stage 3 au sein d'UNITE4TB.
Le New England Journal of Medicine a publié les résultats d'une étude de phase 2a d'activité bactéricide précoce de 7 jours, montrant que l'association alpibectir-éthionamide (AlpE) a établi la preuve de concept clinique dans la tuberculose pulmonaire. Dans cet essai, l'alpibectir a permis de réduire des deux tiers la dose d'éthionamide. Parallèlement, le premier patient a reçu sa dose dans le cadre de l'essai de phase 2b STEP2C Stage 3 évaluant AlpE au sein de la plateforme internationale UNITE4TB.
Lors de travaux cliniques antérieurs, la combinaison alpibectir–éthionamide a produit un signal d'activité bactéricide précoce de 7 jours comparable à celui de l'isoniazide et a été généralement bien tolérée dans les contextes de phase 1/2. Les résultats, obtenus en Afrique du Sud et désormais publiés dans le New England Journal of Medicine, soutiennent une évaluation plus poussée d'AlpE en tant que composant bactéricide au sein des schémas thérapeutiques de première ligne et spécialisés contre la TB. AlpE associe l'alpibectir (BVL-GSK098) à l'antibiotique établi éthionamide et est conçu pour surmonter la résistance et renforcer la puissance de l'éthionamide à des doses plus faibles. L'éthionamide est utilisé pour traiter la tuberculose depuis des décennies, mais ses effets toxiques dose-dépendants ont limité son utilisation ; jusqu'à présent, il devait être pris à très fortes doses, entraînant souvent des effets secondaires graves tels que nausées et vomissements.
L'étude de phase 2b est sponsorisée par l'hôpital universitaire LMU de Munich et menée dans six pays africains, avec pour objectif d'enrôler au total 120 participants adultes atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments (NCT05807399). Le schéma associe AlpE à la rifampicine, au pyrazinamide et à l'éthambutol pendant deux mois, suivi de 18 semaines de rifampicine et d'isoniazide seuls. L'essai vise à déterminer la dose, l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique et devrait livrer ses résultats d'ici la fin 2027. La phase intensive de deux mois permet effectivement d'épargner l'isoniazide.
La société pharmaceutique GSK, dont la substance active alpibectir est étudiée comme potentialisateur de l'éthionamide, est impliquée dans l'étude. Une autre étude de phase 2a ouverte, de 14 jours, évaluant AlpE en association avec les médicaments antituberculeux de première ligne, a terminé le recrutement ; les résultats principaux sont attendus au deuxième trimestre 2026. En parallèle, BioVersys prévoit une étude de phase 2 dans la méningite tuberculeuse au premier semestre 2026. « Avec l'évaluation de l'alpibectir, UNITE4TB teste son cinquième candidat-médicament novateur dans sa plateforme innovante de sélection de schémas de phase IIb, où nous évaluons comment les nouveaux actifs sont le mieux combinés avec d'autres médicaments autorisés ou nouveaux. Cette approche contribuera à réduire le risque de faire progresser la mauvaise combinaison en phase III », a déclaré le directeur scientifique d'UNITE4TB et investigateur principal de l'étude STEP2C Stage 3.
UNITE4TB rassemble 30 partenaires de 13 pays dans le but d'améliorer fondamentalement le développement de nouveaux schémas thérapeutiques contre la tuberculose grâce à des conceptions d'essais innovantes, des approches adaptatives de plateforme d'essais et des processus cliniques plus efficaces.