Resultados del ensayo de alpibectir para la TB publicados en NEJM; comienza la fase 2b
Los resultados de la fase 2a publicados en NEJM muestran que alpibectir permitió reducir en dos tercios la dosis de etionamida y logró la prueba de concepto clínica en TB pulmonar. Se ha administrado la primera dosis al primer paciente en el ensayo de fase 2b STEP2C Stage 3 dentro de UNITE4TB.
The New England Journal of Medicine ha publicado los resultados de un estudio de fase 2a de 7 días sobre actividad bactericida temprana, que muestran que alpibectir más etionamida (AlpE) logró la prueba de concepto clínica en tuberculosis pulmonar. En el ensayo, alpibectir permitió reducir en dos tercios la dosis de etionamida. Al mismo tiempo, se ha administrado la primera dosis al primer paciente en el ensayo de fase 2b STEP2C Stage 3 de AlpE dentro de la plataforma internacional UNITE4TB.
En trabajos clínicos anteriores, la combinación de alpibectir y etionamida mostró una señal de actividad bactericida temprana a los 7 días comparable a la de isoniazida y, en general, fue bien tolerada en los entornos de fase 1/2. Los resultados, obtenidos en Sudáfrica y ahora publicados en The New England Journal of Medicine, respaldan la evaluación adicional de AlpE como componente bactericida en regímenes de primera línea y especializados para la TB. AlpE combina alpibectir (BVL-GSK098) con el antibiótico establecido etionamida y está diseñado para superar la resistencia y potenciar la eficacia de la etionamida a dosis más bajas. La etionamida se ha utilizado para tratar la tuberculosis durante décadas, pero sus efectos tóxicos dependientes de la dosis han limitado su uso; hasta ahora había que tomarla en dosis muy altas, lo que a menudo provocaba efectos secundarios graves como náuseas y vómitos.
El estudio de fase 2b está patrocinado por el Hospital Universitario LMU de Múnich y se lleva a cabo en seis países africanos, con el objetivo de reclutar a un total de 120 adultos con tuberculosis pulmonar sensible a fármacos (NCT05807399). El diseño añade AlpE a rifampicina, pirazinamida y etambutol durante dos meses, seguidos de 18 semanas solo con rifampicina e isoniazida. El ensayo tiene como objetivos la determinación de dosis, la eficacia, la seguridad y la farmacocinética, y se prevé que arroje resultados a finales de 2027. La fase intensiva de dos meses prescinde efectivamente de isoniazida.
La compañía farmacéutica GSK, cuyo principio activo alpibectir se investiga como potenciador de la etionamida, participa en el estudio. Un ensayo separado de fase 2a, abierto, de 14 días, que evalúa AlpE con fármacos de primera línea para la TB, ha completado el reclutamiento, con resultados preliminares previstos para el segundo trimestre de 2026. En paralelo, BioVersys planea un estudio de fase 2 en meningitis tuberculosa en el primer semestre de 2026. “Con la evaluación de alpibectir, UNITE4TB está probando su quinto candidato farmacológico novedoso en su innovadora plataforma de selección de regímenes de fase IIb, donde evaluamos cómo se combinan mejor los nuevos activos con otros fármacos autorizados o nuevos. Este enfoque ayudará a reducir el riesgo de avanzar con la combinación equivocada a la fase III”, afirmó el director científico de UNITE4TB e investigador principal del estudio STEP2C Stage 3.
UNITE4TB reúne a 30 socios de 13 países con el objetivo de mejorar fundamentalmente el desarrollo de nuevos regímenes de tratamiento de la tuberculosis mediante diseños de ensayos innovadores, enfoques adaptativos de ensayos en plataforma y procesos clínicos más eficientes.