Resultados de ensaio clínico com alpibectir para tuberculose publicados no NEJM; Fase 2b tem início
Resultados da Fase 2a publicados no NEJM mostram que a alpibectir permitiu uma redução de dois terços da dose de ethionamide e a prova de conceito clínica em tuberculose pulmonar. O primeiro paciente recebeu a dose no ensaio clínico de Fase 2b STEP2C Stage 3 dentro da plataforma UNITE4TB.
O New England Journal of Medicine publicou resultados de um estudo de Fase 2a de 7 dias de atividade bactericida precoce, mostrando que alpibectir mais ethionamide (AlpE) estabeleceu prova de conceito clínica em tuberculose pulmonar. No ensaio, a alpibectir permitiu que a dose de ethionamide fosse reduzida em dois terços. Ao mesmo tempo, o primeiro paciente recebeu a dose no ensaio clínico de Fase 2b STEP2C Stage 3 do AlpE dentro da plataforma internacional UNITE4TB.
Em trabalhos clínicos anteriores, a combinação alpibectir–ethionamide apresentou um sinal de atividade bactericida precoce de 7 dias comparável ao isoniazid e foi geralmente bem tolerada em contextos de Fase 1/2. Os resultados, conduzidos na África do Sul e agora publicados no New England Journal of Medicine, apoiam a avaliação adicional de AlpE como componente bactericida em regimes de primeira linha e especializados para tuberculose. AlpE combina alpibectir (BVL-GSK098) com o antibiótico estabelecido ethionamide e é projetado para superar a resistência e aumentar a potência da ethionamide em doses mais baixas. A ethionamide é usada há décadas para tratar tuberculose, mas efeitos tóxicos dependentes da dose limitaram seu uso; até agora, teve que ser tomada em doses muito altas, frequentemente levando a efeitos colaterais graves, como náuseas e vômitos.
O estudo de Fase 2b é patrocinado pelo LMU University Hospital Munich e conduzido em seis países africanos, com o objetivo de inscrever um total de 120 participantes adultos com tuberculose pulmonar sensível a medicamentos (NCT05807399). O desenho adiciona AlpE a rifampicin, pyrazinamide e ethambutol por dois meses, seguidos de 18 semanas apenas de rifampicin e isoniazid. O ensaio visa determinação de dose, eficácia, segurança e farmacocinética, com resultados previstos para o final de 2027. A fase intensiva de dois meses é efetivamente poupadora de isoniazid.
A empresa farmacêutica GSK, cuja substância ativa alpibectir está sendo investigada como potencializador de ethionamide, está envolvida no estudo. Um estudo separado de Fase 2a aberto, de 14 dias, avaliando AlpE com medicamentos de primeira linha para tuberculose, concluiu o recrutamento, com resultados principais previstos para o 2º trimestre de 2026. Em paralelo, a BioVersys planeja um estudo de Fase 2 em meningite tuberculosa no primeiro semestre de 2026. “Com a avaliação da Alpibectir, o UNITE4TB está testando seu quinto candidato a medicamento inovador em sua plataforma inovadora de seleção de regimes de Fase IIb, onde avaliamos como novos ativos são melhor combinados com outros medicamentos licenciados ou novos. Essa abordagem ajudará a reduzir o risco de progredir com a combinação errada para a Fase III”, disse o Diretor Científico do UNITE4TB e Pesquisador Principal do estudo STEP2C Stage 3.
O UNITE4TB reúne 30 parceiros de 13 países com o objetivo de melhorar fundamentalmente o desenvolvimento de novos regimes de tratamento para tuberculose por meio de desenhos inovadores de ensaios clínicos, abordagens adaptativas de plataforma de ensaios e processos clínicos mais eficientes.