Alpibectir 결핵 임상 결과, NEJM에 게재…2b상 착수

NEJM(New England Journal of Medicine)이 7일간의 2a상 초기 살균 활성 연구 결과를 게재했다. 이 연구는 alpibectir와 ethionamide 병용요법(AlpE)이 폐결핵에서 임상적 개념 입증을 달성했음을 보여준다. 시험에서 alpibectir는 ethionamide 용량을 3분의 2로 줄일 수 있게 했다. 동시에 국제 UNITE4TB 플랫폼 내에서 진행되는 AlpE의 2b상 STEP2C Stage 3 시험에 첫 환자가 투약을 시작했다.

이전 임상 연구에서 alpibectir–ethionamide 병용요법은 isoniazid에 필적하는 7일간의 초기 살균 활성 신호를 보였으며, 1상/2상 시험에서 전반적으로 내약성이 우수했다. 남아프리카공화국에서 진행되어 이제 NEJM에 게재된 이 결과는 1차 및 특수 결핵 치료 요법에서 살균 성분으로서 AlpE의 추가 평가를 뒷받침한다. AlpE는 alpibectir(BVL-GSK098)와 기존 항생제인 ethionamide를 결합한 것으로, 내성을 극복하고 더 낮은 용량에서 ethionamide의 효능을 강화하도록 설계되었다. Ethionamide는 수십 년 동안 결핵 치료에 사용되어 왔지만, 용량 의존적 독성 작용으로 인해 사용이 제한되어 왔다. 지금까지는 매우 높은 용량으로 복용해야 했고, 종종 메스꺼움과 구토 같은 심각한 부작용을 초래했다.

2b상 연구는 뮌헨 LMU 대학병원(LMU University Hospital Munich)이 주관하며, 6개 아프리카 국가에서 진행된다. 약제 감수성 폐결핵 성인 참가자 총 120명을 등록하는 것을 목표로 한다(NCT05807399). 이 설계는 2개월간 AlpE를 rifampicin, pyrazinamide, ethambutol에 추가하고, 이후 18주간 rifampicin과 isoniazid 단독 요법을 시행한다. 이 시험은 용량 탐색, 유효성, 안전성 및 약동학을 목표로 하며, 2027년 연말까지 결과가 발표될 예정이다. 2개월 집중 치료 단계는 사실상 isoniazid 절약 요법이다.

제약회사 GSK는 자사의 활성 물질 alpibectir가 ethionamide 증강제로 연구되고 있으며, 이번 연구에 참여하고 있다. 별도의 14일간 공개(open-label) 2a상 시험은 1차 결핵 치료제와 함께 AlpE를 평가하며, 등록을 완료했고 2026년 2분기에 주요 결과가 발표될 예정이다. 이와 동시에 BioVersys는 2026년 상반기에 결핵성 수막염 대상 2상 연구를 계획하고 있다. UNITE4TB의 과학 총괄이사이자 STEP2C Stage 3 연구의 책임연구자는 “Alpibectir 평가를 통해 UNITE4TB는 혁신적인 2b상 요법 선택 플랫폼에서 다섯 번째 신약 후보를 시험하고 있다. 이 플랫폼에서 새로운 약물을 다른 허가 약물 또는 신약과 어떻게 최적으로 결합할지 평가한다. 이러한 접근 방식은 잘못된 병용요법이 3상으로 진행될 가능성을 줄이는 데 도움이 될 것이다”라고 말했다.

UNITE4TB는 13개국 30개 파트너 기관이 모여 혁신적인 시험 설계, 적응형 플랫폼 임상시험 접근법, 보다 효율적인 임상 프로세스를 통해 새로운 결핵 치료 요법 개발을 근본적으로 개선하는 것을 목표로 한다.