NEJM veröffentlicht Alpibectir-Studienergebnisse bei TB; Phase 2b beginnt
Die im NEJM veröffentlichten Phase-2a-Ergebnisse zeigen, dass Alpibectir eine Reduktion der Ethionamid-Dosis um zwei Drittel sowie einen klinischen Proof of Concept bei Lungentuberkulose ermöglichte. Der erste Patient wurde in der Phase-2b-Studie STEP2C Stage 3 im Rahmen von UNITE4TB behandelt.
Das New England Journal of Medicine (NEJM) hat die Ergebnisse einer siebentägigen Phase-2a-Studie zur frühen bakteriziden Aktivität veröffentlicht. Sie zeigen, dass Alpibectir plus Ethionamid (AlpE) den klinischen Proof of Concept bei Lungentuberkulose erbracht hat. In der Studie ermöglichte Alpibectir eine Reduktion der Ethionamid-Dosis um zwei Drittel. Gleichzeitig wurde der erste Patient in der Phase-2b-Studie STEP2C Stage 3 zu AlpE innerhalb der internationalen UNITE4TB-Plattform dosiert.
In früheren klinischen Arbeiten zeigte die Kombination aus Alpibectir und Ethionamid ein über sieben Tage gemessenes Signal früher bakterizider Aktivität, das mit Isoniazid vergleichbar war, und wurde in Phase-1/2-Studien im Allgemeinen gut vertragen. Die in Südafrika durchgeführten und nun im New England Journal of Medicine veröffentlichten Ergebnisse unterstützen die weitere Bewertung von AlpE als bakterizide Komponente in Erstlinien- und spezialisierten TB-Regime. AlpE kombiniert Alpibectir (BVL-GSK098) mit dem etablierten Antibiotikum Ethionamid und soll Resistenzen überwinden und die Wirksamkeit von Ethionamid bei niedrigeren Dosen erhöhen. Ethionamid wird seit Jahrzehnten zur Behandlung der Tuberkulose eingesetzt, doch dosisabhängige toxische Wirkungen haben seinen Einsatz eingeschränkt; bisher musste es in sehr hohen Dosen eingenommen werden, was häufig zu schweren Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen führte.
Die Phase-2b-Studie wird vom LMU-Klinikum München gesponsert und in sechs afrikanischen Ländern durchgeführt. Sie soll insgesamt 120 erwachsene Teilnehmer mit medikamentenempfindlicher Lungentuberkulose einschließen (NCT05807399). Das Design sieht vor, AlpE über zwei Monate zusätzlich zu Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol zu geben, gefolgt von 18 Wochen Rifampicin und Isoniazid allein. Die Studie zielt auf Dosisfindung, Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik ab; die Ergebnisse sollen bis Ende 2027 vorliegen. Die zweimonatige Intensivphase ist faktisch Isoniazid-sparend.
Das Pharmaunternehmen GSK, dessen Wirkstoff Alpibectir als Verstärker von Ethionamid untersucht wird, ist an der Studie beteiligt. Eine separate 14-tägige offene Phase-2a-Studie, die AlpE mit Erstlinien-TB-Medikamenten bewertet, hat die Rekrutierung abgeschlossen; die Top-Line-Ergebnisse werden für das zweite Quartal 2026 erwartet. Parallel dazu plant BioVersys eine Phase-2-Studie zur TB-Meningitis in der ersten Jahreshälfte 2026. „Mit der Evaluierung von Alpibectir testet UNITE4TB seinen fünften neuen Wirkstoffkandidaten in seiner innovativen Plattform zur Auswahl von Phase-IIb-Regimen, auf der wir bewerten, wie neue Wirkstoffe am besten mit anderen zugelassenen oder neuen Medikamenten kombiniert werden. Dieser Ansatz wird dazu beitragen, das Risiko zu verringern, die falsche Kombination in Phase III weiterzuentwickeln“, sagte der wissenschaftliche Direktor von UNITE4TB und Hauptprüfer der STEP2C Stage 3-Studie.
UNITE4TB vereint 30 Partner aus 13 Ländern mit dem Ziel, die Entwicklung neuer Tuberkulose-Behandlungsregime durch innovative Studiendesigns, adaptive Plattform-Studienansätze und effizientere klinische Prozesse grundlegend zu verbessern.