Au Japon, le rilzabrutinib de Sanofi obtient la désignation de médicament orphelin dans la maladie liée aux IgG4

Le ministère japonais de la Santé, du Travail et des Affaires sociales a accordé la désignation de médicament orphelin au rilzabrutinib, un nouvel inhibiteur oral, covalent réversible, de la tyrosine kinase de Bruton, pour la maladie liée aux IgG4. Il s’agit de la troisième désignation de médicament orphelin au niveau mondial pour le rilzabrutinib dans la maladie liée aux IgG4 (IgG4-RD).

Il persiste au Japon des besoins médicaux non satisfaits et des options thérapeutiques limitées pour l’IgG4-RD, une affection rare, progressive, chronique et à médiation immunitaire, dans laquelle le système immunitaire attaque divers tissus et organes, entraînant des lésions graves. Le MHLW accorde la désignation de médicament orphelin aux médicaments qui répondent à des maladies ou affections rares présentant des besoins médicaux non satisfaits.

Le rilzabrutinib dans le traitement de l’IgG4-RD a été évalué dans une étude de phase 2 (identifiant de l’étude clinique : NCT04520451) et les résultats ont été présentés au congrès 2025 de l’European Alliance of Associations for Rheumatology. Chez les patients atteints d’IgG4-RD, un traitement par rilzabrutinib pendant 52 semaines a entraîné une réduction des poussées de la maladie et d’autres marqueurs de la maladie, tout en minimisant le recours à un traitement par glucocorticoïdes. Le profil de sécurité du rilzabrutinib observé dans l’étude était conforme à celui d’études antérieures menées dans d’autres indications, sans nouveau signal de sécurité. Les événements indésirables apparus sous traitement rapportés par >10% des patients incluaient la diarrhée, la COVID-19, les étourdissements, la sécheresse buccale et les nausées.

Actuellement, le rilzabrutinib dans l’IgG4-RD est évalué dans l’étude de phase 3 RILIEF (identifiant de l’étude clinique : NCT07190196).

Le rilzabrutinib fait l’objet d’études dans plusieurs maladies rares à médiation immunitaire. En 2025, il a obtenu une autorisation pour la thrombocytopénie immunologique aux États-Unis, dans l’UE et aux Émirats arabes unis. De plus, le rilzabrutinib est actuellement en cours d’examen réglementaire pour l’ITP au Japon.

L’IgG4-RD est une maladie rare, progressive, chronique, à médiation immunitaire et évoluant par rechutes, pouvant se manifester dans presque tous les organes et conduire à des atteintes d’organes ainsi qu’à une dysfonction irréversible, avec une issue parfois fatale. Les personnes atteintes d’IgG4-RD connaissent des poussées de la maladie, caractérisées par des périodes d’exacerbation des symptômes. En raison de sa rareté et des difficultés diagnostiques, la prévalence mondiale de l’IgG4-RD est inconnue.

Le rilzabrutinib est un nouvel inhibiteur oral de la BTK, covalent réversible, qui pourrait constituer un nouveau médicament efficace contre plusieurs maladies rares à médiation immunitaire ou inflammatoire, en contribuant à restaurer l’équilibre immunitaire via une modulation multi-immune. La BTK, exprimée dans les lymphocytes B, les macrophages et d’autres cellules de l’immunité innée, joue un rôle crucial dans de multiples processus de maladies à médiation immunitaire et voies inflammatoires. Grâce à l’application de la technologie TAILORED COVALENCY®, le rilzabrutinib peut inhiber de manière sélective la cible BTK.

Le rilzabrutinib a reçu plusieurs désignations accélérées de la part d’autorités réglementaires mondiales pour l’ITP, l’IgG4-RD, l’anémie hémolytique auto-immune chaude et la drépanocytose. En dehors des indications ITP approuvées aux États-Unis, dans l’UE et aux Émirats arabes unis, ces utilisations du rilzabrutinib sont expérimentales et n’ont été évaluées par aucune autorité réglementaire.