Sanofi의 rilzabrutinib, 일본에서 IgG4 관련 질환 희귀의약품 지정

일본 후생노동성(MHLW)은 IgG4 관련 질환에 대해 새로운 경구용 가역적 공유결합 Bruton's tyrosine kinase(BTK) 억제제인 rilzabrutinib에 희귀의약품 지정을 부여했다. 이는 IgG4-RD에서 rilzabrutinib이 전 세계적으로 받은 세 번째 희귀의약품 지정이다.

IgG4-RD는 면역계가 다양한 조직과 장기를 공격해 심각한 손상을 초래하는 희귀하고 진행성인 면역매개 만성 질환으로, 일본에서는 여전히 미충족 의료 수요가 존재하며 치료 선택지가 제한적이다. MHLW는 미충족 의료 수요가 있는 희귀 질환 또는 상태를 대상으로 하는 의약품에 희귀의약품 지정을 부여한다.

IgG4-RD 치료를 위한 rilzabrutinib은 2상 연구(임상시험 식별자: NCT04520451)에서 평가됐으며, 결과는 European Alliance of Associations for Rheumatology 2025 학술대회에서 발표됐다. IgG4-RD 환자에서 rilzabrutinib을 52주간 투여한 결과 질환 재발(플레어)과 기타 질환 표지자(disease markers)가 감소했고, 글루코코르티코이드(glucocorticoids) 치료의 필요성을 최소화했다. 연구에서 rilzabrutinib의 안전성 프로파일은 다른 적응증에서의 이전 연구와 일치했으며 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다. 환자의 10%를 초과해 보고된 치료 중 발생 이상반응에는 설사, COVID-19, 어지럼증, 구강건조, 오심이 포함됐다.

현재 IgG4-RD에서 rilzabrutinib은 RILIEF 3상 연구(임상시험 식별자: NCT07190196)에서 평가 중이다.

Rilzabrutinib은 여러 희귀 면역매개 질환 전반에서 연구되고 있다. 2025년에는 미국, EU, UAE에서 면역성 혈소판감소증(ITP) 치료로 승인받았다. 또한 rilzabrutinib은 현재 일본에서 ITP에 대해 규제 심사(regulatory review) 중이다.

IgG4-RD는 진행성이고 재발성인 만성 면역매개 희귀 질환으로, 거의 모든 장기에 발현할 수 있으며 장기 손상과 비가역적 기능장애를 초래하고 때로는 치명적 결과로 이어질 수 있다. IgG4-RD 환자는 증상이 악화되는 기간을 특징으로 하는 질환의 악화(플레어업)를 경험한다. 희귀성과 진단의 어려움으로 인해 IgG4-RD의 전 세계 유병률은 알려져 있지 않다.

Rilzabrutinib은 다중 면역 조절(multi-immune modulation)을 통해 면역 균형을 회복시키는 방식으로 여러 희귀 면역매개 또는 염증성 질환에서 효과적인 새로운 치료제가 될 잠재력을 지닌 새로운 경구용 가역적 공유결합 BTK 억제제다. B 세포, 대식세포 및 기타 선천면역세포에 발현되는 BTK는 여러 면역매개 질환 과정과 염증 경로에서 핵심적 역할을 한다. TAILORED COVALENCY® 기술의 적용을 통해 rilzabrutinib은 BTK 표적을 선택적으로 억제할 수 있다.

Rilzabrutinib은 ITP, IgG4-RD, 온난형 자가면역용혈성빈혈(warm autoimmune hemolytic anemia), 겸상적혈구병(sickle cell disease)에 대해 전 세계 규제 당국으로부터 여러 건의 신속 심사 관련 지정(expedited designations)을 받았다. 미국, EU, UAE에서 승인된 ITP 적응증을 제외하면, 이러한 rilzabrutinib의 사용은 연구 단계(investigational)이며 어떤 규제 당국에서도 평가받지 않았다.