De nouvelles preuves associent le labetalol et l'atorvastatin à forte dose à de rares lésions hépatiques
Une revue systématique a mis en évidence de forts signaux FAERS associant le labetalol à de rares lésions hépatiques, tandis qu'un rapport de cas décrit une insuffisance hépatique hyperaiguë due à l'atorvastatin à forte dose, qui s'est résolue après l'arrêt du traitement.
De récentes publications mettent en lumière des lésions hépatiques médicamenteuses rares mais potentiellement graves associées à deux médicaments cardiovasculaires couramment utilisés : le labetalol, un antihypertenseur de première intention pendant la grossesse, et l'atorvastatin, une statine largement prescrite. Les rapports incluent un cas fatal et une revue systématique de l'hépatotoxicité associée au labetalol, ainsi qu'un cas d'insuffisance hépatique hyperaiguë consécutive à une forte dose d'atorvastatin, qui s'est résolue après l'arrêt du médicament.
Le labetalol est largement prescrit comme antihypertenseur de première intention pendant la grossesse ; cependant, une hépatotoxicité idiosyncrasique rare mais potentiellement grave a été rapportée, avec un signal de notification disproportionnellement fort pour les lésions hépatiques par rapport aux autres bêtabloquants. Dans une analyse publiée dans The Journal of Clinical Pharmacology, un cas fatal est décrit, dans lequel des symptômes initiaux bénins ont rapidement évolué vers une atteinte hépatocellulaire fulminante et une insuffisance hépatique aiguë en quelques jours.
Une revue systématique conforme aux directives PRISMA portant sur MEDLINE, Embase, CINAHL, Cochrane Library, PubMed et Google Scholar (de la création à décembre 2025) a identifié 27 rapports de cas publiés. Les patients étaient principalement des femmes (≈80 %), et un tiers étaient enceintes ou en post-partum. La latence variait de 7 à 365 jours (médiane ≈60 jours). Le phénotype de l'atteinte était constamment hépatocellulaire, souvent avec des caractéristiques sérologiques ou histologiques de type auto-immun. Les issues comprenaient une guérison complète chez la plupart des patients (≈75 %), mais aussi des transplantations hépatiques et des décès.
Dans le système de déclaration des événements indésirables de la FDA (2020T1-2025T1), le labetalol a montré de forts signaux de disproportionnalité pour la lésion hépatique d'origine médicamenteuse (PRR 22,7 ; IC à 95 % 15,6-33,1 ; ROR 23,7 ; IC à 95 % 16,0-35,1 ; IC025 2,5) et l'hépatite auto-immune (PRR 59,8 ; IC à 95 % 34,1-104,8 ; ROR 60,9 ; IC à 95 % 34,4-108,1 ; IC025 2,8), qui persistaient lorsqu'on se limitait aux autres bêtabloquants comme comparateurs. Les signaux d'insuffisance hépatique aiguë et d'hyperbilirubinémie étaient élevés mais moins robustes sur le plan statistique. Les auteurs ont conclu que les données disponibles sont cohérentes avec une association cliniquement significative et biologiquement plausible entre le labetalol et l'hépatotoxicité idiosyncrasique.
Dans un rapport de cas distinct publié dans Cureus, un patient de sexe masculin septuagénaire a développé une insuffisance hépatique hyperaiguë dans les 24 heures suivant l'instauration de l'atorvastatin 80 mg pour la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux. Des investigations approfondies ont exclu d'autres causes, et son état s'est rapidement amélioré après l'arrêt du traitement, ce qui a impliqué une lésion hépatique d'origine médicamenteuse. Le rapport note que l'hépatotoxicité cliniquement significative induite par les statines est rare et a été plus fréquemment rapportée avec des doses plus élevées, en particulier 80 mg par jour. L'apparition de la lésion hépatique est variable, survenant le plus souvent dans les six premiers mois du traitement ou après une augmentation de dose. Ce cas souligne la nature imprévisible de l'hépatotoxicité des statines, en insistant sur la nécessité d'une vigilance accrue, en particulier chez les patients âgés atteints de comorbidités.