Novas evidências ligam labetalol e atorvastatina em alta dose a lesão hepática rara
Uma revisão sistemática encontrou fortes sinais no FAERS associando labetalol a lesão hepática rara, enquanto um relato de caso descreve insuficiência hepática hiperaguda por atorvastatina em alta dose que reverteu após a descontinuação.
Publicações recentes destacam lesão hepática induzida por medicamentos rara, mas potencialmente grave, associada a dois medicamentos cardiovasculares comumente usados: labetalol, um anti-hipertensivo de primeira linha na gravidez, e atorvastatina, uma estatina amplamente prescrita. Os relatos incluem um caso fatal e uma revisão sistemática da hepatotoxicidade associada ao labetalol, e um caso de insuficiência hepática hiperaguda após atorvastatina em alta dose que reverteu após a descontinuação do medicamento.
O labetalol é amplamente prescrito como anti-hipertensivo de primeira linha na gravidez; no entanto, foi relatada hepatotoxicidade idiossincrática rara, mas potencialmente grave, com um sinal de notificação desproporcionalmente forte para lesão hepática em relação a outros β-bloqueadores. Em uma análise publicada no The Journal of Clinical Pharmacology, descreve-se um caso fatal em que sintomas iniciais leves progrediram rapidamente para lesão hepatocelular fulminante e insuficiência hepática aguda em poucos dias.
Uma revisão sistemática guiada pelo PRISMA de MEDLINE, Embase, CINAHL, Cochrane Library, PubMed e Google Scholar (desde o início até dezembro de 2025) identificou 27 relatos de caso publicados. Os pacientes eram predominantemente do sexo feminino (≈80%), e um terço estava grávida ou no pós-parto. A latência variou de 7 a 365 dias (mediana ≈60 dias). O fenótipo da lesão foi consistentemente hepatocelular, frequentemente com características sorológicas ou histológicas semelhantes a autoimune. Os desfechos incluíram recuperação completa na maioria (≈75%), mas também transplante de fígado e morte.
No Sistema de Notificação de Eventos Adversos do FDA (2020T1-2025T1), o labetalol mostrou fortes sinais de desproporcionalidade para lesão hepática induzida por medicamentos (PRR 22,7; IC 95% 15,6-33,1; ROR 23,7; IC 95% 16,0-35,1; IC025 2,5) e hepatite autoimune (PRR 59,8; IC 95% 34,1-104,8; ROR 60,9; IC 95% 34,4-108,1; IC025 2,8), que persistiram quando restritos a outros β-bloqueadores como comparadores. Os sinais para insuficiência hepática aguda e hiperbilirrubinemia foram elevados, mas menos robustos estatisticamente. Os autores concluíram que a evidência disponível é consistente com uma associação clinicamente significativa e biologicamente plausível entre labetalol e hepatotoxicidade idiossincrática.
Em um relato de caso separado publicado no Cureus, um paciente do sexo masculino na casa dos setenta anos desenvolveu insuficiência hepática hiperaguda em 24 horas após iniciar atorvastatina 80 mg para prevenção secundária de acidente vascular cerebral. Investigações extensas descartaram causas alternativas, e seu quadro melhorou rapidamente após a descontinuação, implicando lesão hepática induzida por medicamento. O relato observa que a hepatotoxicidade estatínica clinicamente significativa é rara e tem sido relatada com mais frequência com doses mais altas, particularmente 80 mg ao dia. O início da lesão hepática é variável, ocorrendo mais comumente nos primeiros seis meses de terapia ou após um aumento de dose. O caso destaca a natureza imprevisível da hepatotoxicidade por estatinas, enfatizando a necessidade de vigilância, particularmente em pacientes idosos com comorbidades.