ラベタロールと高用量アトルバスタチン、稀な肝障害との関連を示す新たなエビデンス
系統的レビューでは、ラベタロールと稀な肝障害を関連付ける強いFAERSシグナルが認められた。また、症例報告では、高用量アトルバスタチンによる超急性肝不全が投与中止後に回復したことが報告されている。
最近の論文は、妊娠中の第一選択降圧薬であるラベタロールと広く処方されるスタチンであるアトルバスタチンの2つの一般的な心血管薬に関連する稀だが潜在的に重篤な薬物性肝障害に注目している。報告には、死亡例とラベタロール関連肝毒性の系統的レビュー、および高用量アトルバスタチン投与後の超急性肝不全で薬剤中止後に回復した症例が含まれる。
ラベタロールは妊娠中の第一選択降圧薬として広く処方されているが、他のβ遮断薬と比較して肝障害の報告シグナルが不均衡に強い、稀だが潜在的に重篤な特異体質性肝毒性が報告されている。The Journal of Clinical Pharmacologyに掲載された解析では、軽度の初発症状が数日以内に劇症肝細胞障害と急性肝不全へ急速に進行した死亡例が記載されている。
PRISMAに準拠したMEDLINE、Embase、CINAHL、Cochrane Library、PubMed、Google Scholarの系統的レビュー（開始から2025年12月まで）で、27件の症例報告が特定された。患者は主に女性（約80%）で、3分の1は妊娠中または産後であった。潜伏期間は7〜365日（中央値約60日）。肝障害の表現型は一貫して肝細胞性であり、自己免疫様の血清学的または組織学的特徴を伴うことが多かった。転帰は、大半（約75%）で完全回復、しかし肝移植と死亡も含まれた。
FDA有害事象報告システム（2020年第1四半期〜2025年第1四半期）では、ラベタロールは薬物性肝障害（PRR 22.7、95%CI 15.6〜33.1、ROR 23.7、95%CI 16.0〜35.1、IC025 2.5）および自己免疫性肝炎（PRR 59.8、95%CI 34.1〜104.8、ROR 60.9、95%CI 34.4〜108.1、IC025 2.8）について強い不均衡シグナルを示し、これは他のβ遮断薬を比較対照に限定しても持続した。急性肝不全と高ビリルビン血症のシグナルは上昇していたが、統計学的にはそれほど堅牢ではなかった。著者らは、利用可能なエビデンスはラベタロールと特異体質性肝毒性との間に臨床的に意味があり生物学的に妥当な関連があることと整合的であると結論付けた。
Cureusに掲載された別の症例報告では、70代の男性患者が脳卒中の二次予防のためにアトルバスタチン80mgを開始してから24時間以内に超急性肝不全を発症した。広範な検査で代替原因は除外され、中止後に状態は急速に改善し、薬物性肝障害が示唆された。この報告は、臨床的に有意なスタチン誘発性肝毒性は稀であり、高用量、特に1日80mgでより頻繁に報告されていると述べている。肝障害の発症時期は様々で、最も一般的には治療開始後6か月以内または用量増量後に発生する。この症例は、スタチン誘発性肝毒性の予測不可能な性質を浮き彫りにし、特に併存疾患を持つ高齢患者における警戒の必要性を強調している。