Le rachat de Kelonia par Lilly pour 7 milliards de dollars et le programme CellOrigin-Walvax soulignent l'élan des CAR-T in vivo

Lilly prévoit d'acquérir Kelonia Therapeutics, basée dans le Massachusetts, pour 7 milliards de dollars, dont 3,25 milliards payés d'avance, marquant la dernière incursion d'un grand laboratoire pharmaceutique dans les thérapies cellulaires CAR-T in vivo. Dans le même temps, la société chinoise CellOrigin Biotech et Walvax Biotechnology ont lancé un programme clinique initié par un investigateur évaluant une thérapie CAR-T in vivo ciblant GPC3 à base d'ARNm-LNP pour le carcinome hépatocellulaire, l'un des premiers essais cliniques chinois divulgués dans le domaine émergent des CAR-T in vivo.

Le programme principal de Kelonia, le KLN-1010, est une thérapie CAR-T in vivo lentivirale de première classe en phase 1 pour le myélome multiple récidivant et réfractaire. Les particules lentivirales modifiées sont conçues pour pénétrer sélectivement dans les lymphocytes T à l'intérieur de l'organisme, incitant le corps du patient à générer des cellules CAR-T qui ciblent les cellules cancéreuses. La thérapie a obtenu une réponse précoce de 100 % avec négativité de la maladie résiduelle minime (MRD), ce qui signifie que les tests de détection n'ont montré aucune cellule cancéreuse restante après le premier mois de traitement. L'expansion des cellules CAR-T a culminé vers le 15e jour, et des cellules T à phénotype mémoire ont persisté dans la moelle et le sang jusqu'au troisième mois. « Les thérapies CAR-T autologues ont considérablement amélioré les résultats des patients atteints de divers cancers, mais des obstacles importants en matière de fabrication, de sécurité et d'accès font que seule une fraction des patients éligibles les reçoivent réellement », a déclaré le vice-président exécutif et président de Lilly Oncology. « La plateforme in vivo de Kelonia a le potentiel de changer cela en offrant des réponses rapides et durables dans un format beaucoup plus simple et prêt à l'emploi. »

L'aventure de Lilly dans le CAR-T in vivo est récente ; elle a annoncé en février qu'elle rachèterait Orna Therapeutics pour jusqu'à 2,4 milliards de dollars. La plateforme d'ARN circulaire d'Orna utilise des nanoparticules lipidiques pour délivrer l'ARN, et ses thérapies sont « vraiment prêtes à l'emploi », générant des CAR-T, des CAR-NK et des CAR-Mac dans l'organisme. Le pipeline est mené par ORN-252, en essais de phase 1/2 pour les maladies auto-immunes et les cancers liés aux lymphocytes B.

Pour CellOrigin et Walvax, la collaboration combine les capacités de conception de thérapies cellulaires de CellOrigin avec l'infrastructure de fabrication d'ARNm GMP de Walvax, qui provient de son programme de vaccins contre la COVID-19. Les bases précliniques du programme ont été présentées à l'ASCO 2025, et CellOrigin a profité de la réunion ASCO 2026 pour présenter deux autres candidats pour tumeurs solides : CAR-Mix, une combinaison de macrophages modifiés et de lymphocytes T polyclonaux avec un essai initié par un investigateur en cours dans le cancer de l'ovaire positif pour la mésothéline, et TMT Engager, un engageur de lymphocytes T in vivo à base d'ARNm-LNP conçu pour former des conjugués tripartites entre les lymphocytes T, les macrophages et les cellules tumorales.

GPC3 est devenu l'une des principales cibles de la thérapie cellulaire du CHC. Myeloid Therapeutics a initié la première dose de patient avec MT-303, un ARN CAR ciblant GPC3 délivré par LNP, dans une étude de phase 1 pour le CHC avancé en juillet 2024, et a ensuite présenté les premières données de CAR mRNA in vivo chez l'homme à l'ASCO 2025. Contrairement à l'approche de CellOrigin, la plateforme de Myeloid programme les cellules myéloïdes plutôt que les lymphocytes T. Carisma Therapeutics, dans le cadre de sa collaboration avec Moderna, a également nommé un candidat de développement de CAR-macrophage in vivo ciblant GPC3 pour le CHC.

D'autres accords majeurs ont façonné le domaine des CAR-T in vivo. AstraZeneca a acheté EsoBiotec pour 1 milliard de dollars en mars dernier, acquérant sa plateforme ENaBL (Engineered NanoBody Lentiviral). Kite Pharma, propriété de Gilead, a acheté Interius BioTherapeutics pour 350 millions de dollars ; la thérapie CAR-T in vivo INT2104 d'Interius a été la première de ce type à atteindre la clinique en Europe.