Lilly社による70億ドルのKelonia買収とCellOrigin・Walvax共同プログラムが示すin vivo CAR-Tの勢い

Lilly社は、マサチューセッツ州を拠点とするKelonia Therapeuticsを70億ドル（うち32億5000万ドルを前払い）で買収する計画だ。これは、in vivo CAR-T細胞療法への大手製薬企業による最新の参入を示すものである。同時に、中国を拠点とするCellOrigin BiotechとWalvax Biotechnologyは、肝細胞がんに対するmRNA-LNPベースのin vivo GPC3標的CAR-T療法を評価する医師主導臨床プログラムを開始した。これは、新興分野であるin vivo CAR-T領域における中国で初めて公表された臨床取り組みの1つである。

Kelonia社の主力プログラムであるKLN-1010は、再発・難治性多発性骨髄腫を対象とした第1相試験中のファーストインクラスのレンチウイルスベクターを用いたin vivo CAR-T療法である。改変されたレンチウイルス由来の粒子は、体内のT細胞に選択的に侵入するよう設計されており、患者自身の体内で癌細胞を標的とするCAR-T細胞を生成させる。この療法は早期の測定可能残存病変（MRD）陰性反応100%を達成した。つまり、治療開始1か月後の検出検査で残存癌細胞が認められなかったことを意味する。CAR-T細胞の増殖は15日目頃にピークに達し、メモリー表現型のT細胞は3か月目まで骨髄と血液中に持続した。「自家CAR-T療法は様々な癌患者の転帰を有意に改善してきたが、製造、安全性、アクセスに関する大きな障壁があるため、対象となる患者のごく一部しか実際に受けられていない」と、Lilly Oncologyのエグゼクティブ・バイス・プレジデント兼プレジデントは述べた。「Kelonia社のin vivoプラットフォームは、はるかに簡便なオフ・ザ・シェルフ形式で迅速かつ持続的な反応をもたらすことで、それを変える可能性を秘めている」

Lilly社のin vivo CAR-Tへの進出は最近のことである。同社は2月、Orna Therapeuticsを最大24億ドルで買収すると発表した。Orna社の環状RNAプラットフォームは、脂質ナノ粒子を用いてRNAを送達し、その治療薬は「真のオフ・ザ・シェルフ」であり、体内でCAR-T、CAR-NK、CAR-Macを生成する。パイプラインの最前線にはORN-252があり、B細胞駆動性自己免疫疾患および癌を対象とした第1/2相試験中である。

CellOrigin社とWalvax社にとって、この提携は、CellOrigin社の細胞療法設計能力と、Walvax社のCOVID-19ワクチンプログラムに由来するGMP準拠のmRNA製造インフラを組み合わせるものである。このプログラムの前臨床的根拠はASCO 2025で発表され、CellOrigin社はASCO 2026の会合で、追加の固形がん候補2つを発表した。すなわち、改変マクロファージとポリクローナルT細胞の併用で、メソテリン陽性卵巣がんにおいて医師主導試験が進行中のCAR-Mixと、T細胞、マクロファージ、腫瘍細胞の三者複合体形成を設計したLNP-mRNAベースのin vivo T細胞エンゲイジャーであるTMT Engagerである。

GPC3は、肝細胞がん（HCC）細胞療法における主要な標的の1つとなっている。Myeloid Therapeuticsは、2024年7月に進行HCCを対象とした第1相試験で、LNPにより送達されるGPC3標的RNA CARであるMT-303の初回患者投与を開始し、その後ASCO 2025で初のヒトにおけるin vivo mRNA CARデータを発表した。CellOrigin社のアプローチとは異なり、Myeloid社のプラットフォームはT細胞ではなく骨髄系細胞をプログラムする。Carisma Therapeuticsも、Modernaとの提携の下で、HCCを対象としたGPC3 in vivo CAR-マクロファージ開発候補を指名している。

他の大手製薬企業の取引もin vivo CAR-T領域を形成してきた。AstraZenecaは昨年3月、EsoBiotecを10億ドルで買収し、そのEngineered NanoBody Lentiviral（ENaBL）プラットフォームを獲得した。Gilead傘下のKite PharmaはInterius BioTherapeuticsを3億5000万ドルで買収した。Interius社のin vivo CAR-T療法INT2104は、欧州で臨床入りした同種初の治療薬である。