El acuerdo de Lilly con Kelonia por 7.000 millones de dólares y el programa de CellOrigin-Walvax ponen de relieve el impulso de la CAR-T in vivo

Lilly planea adquirir Kelonia Therapeutics, con sede en Massachusetts, por 7.000 millones de dólares, con 3.250 millones de dólares pagados por adelantado, lo que supone el último movimiento de una gran farmacéutica en el campo de las terapias CAR-T in vivo. Al mismo tiempo, la china CellOrigin Biotech y Walvax Biotechnology han puesto en marcha un programa clínico iniciado por el investigador que evalúa una terapia CAR-T in vivo dirigida a GPC3 basada en ARNm-LNP para el carcinoma hepatocelular, uno de los primeros esfuerzos clínicos divulgados de China en el emergente campo de la CAR-T in vivo.

El programa principal de Kelonia, KLN-1010, es una terapia CAR-T in vivo lentiviral de primera clase en fase 1 para el mieloma múltiple recidivante y refractario. Las partículas lentivirales modificadas están diseñadas para entrar selectivamente en los linfocitos T del organismo, haciendo que el cuerpo del paciente genere células CAR-T que atacan a las células cancerosas. La terapia logró una respuesta negativa precoz de enfermedad residual medible (MRD) del 100%, lo que significa que las pruebas de detección no mostraron células cancerosas restantes después del primer mes de tratamiento. La expansión de las células CAR-T alcanzó su punto máximo alrededor del día 15, y las células T de fenotipo memoria persistieron en la médula y la sangre durante el tercer mes. «Las terapias CAR-T autólogas han mejorado de forma significativa los resultados de los pacientes con diversos cánceres, pero las importantes barreras de fabricación, seguridad y acceso hacen que solo una fracción de los pacientes elegibles las reciban realmente», afirmó el vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Oncology. «La plataforma in vivo de Kelonia tiene el potencial de cambiar esto al ofrecer respuestas rápidas y duraderas en un formato mucho más sencillo y listo para usar».

La incursión de Lilly en la CAR-T in vivo es reciente; en febrero anunció que compraría Orna Therapeutics por hasta 2.400 millones de dólares. La plataforma de ARN circular de Orna utiliza nanopartículas lipídicas para administrar ARN, y sus terapias son «verdaderamente listas para usar», ya que generan CAR-T, CAR-NK y CAR-Mac dentro del organismo. La cartera de productos está encabezada por ORN-252, en ensayos de fase 1/2 para enfermedades autoinmunes y cánceres impulsados por células B.

En el caso de CellOrigin y Walvax, la colaboración combina la capacidad de diseño de terapias celulares de CellOrigin con la infraestructura de fabricación de ARNm en condiciones GMP de Walvax, que se origina en su programa de vacunas contra la COVID-19. Las bases preclínicas del programa se presentaron en ASCO 2025, y CellOrigin utilizó la reunión de ASCO 2026 para presentar dos candidatos adicionales para tumores sólidos: CAR-Mix, una combinación de macrófagos modificados y linfocitos T policlonales con un ensayo iniciado por el investigador en curso en cáncer de ovario con mesotelina positiva, y TMT Engager, un activador de linfocitos T in vivo basado en LNP-ARNm diseñado para formar conjugados tripartitos entre linfocitos T, macrófagos y células tumorales.

GPC3 se ha convertido en una de las principales dianas en la terapia celular del carcinoma hepatocelular (CHC). Myeloid Therapeutics inició la dosificación del primer paciente con MT-303, un ARN CAR dirigido a GPC3 administrado mediante LNP, en un estudio de fase 1 para CHC avanzado en julio de 2024, y posteriormente presentó los primeros datos de CAR de ARNm in vivo en humanos en ASCO 2025. A diferencia del enfoque de CellOrigin, la plataforma de Myeloid programa células mieloides en lugar de linfocitos T. Carisma Therapeutics, en el marco de su colaboración con Moderna, también ha nominado un candidato de desarrollo de CAR-macrófago in vivo dirigido a GPC3 para el CHC.

Otros grandes acuerdos farmacéuticos han dado forma al espacio de la CAR-T in vivo. AstraZeneca compró EsoBiotec por 1.000 millones de dólares en marzo del año pasado, adquiriendo su plataforma Engineered NanoBody Lentiviral (ENaBL). Kite Pharma, propiedad de Gilead, compró Interius BioTherapeutics por 350 millones de dólares; la terapia CAR-T in vivo INT2104 de Interius fue la primera de su tipo en llegar a la clínica en Europa.