Acordo de US$ 7 bilhões da Lilly com Kelonia e programa CellOrigin-Walvax destacam o avanço do CAR-T in vivo

A Lilly planeja adquirir a Kelonia Therapeutics, sediada em Massachusetts, por US$ 7 bilhões, com US$ 3,25 bilhões pagos antecipadamente, marcando o mais recente movimento de uma grande farmacêutica no campo das terapias CAR-T in vivo. Ao mesmo tempo, a chinesa CellOrigin Biotech e a Walvax Biotechnology lançaram um programa clínico iniciado por investigador que avalia uma terapia CAR-T in vivo direcionada a GPC3 baseada em mRNA-LNP para carcinoma hepatocelular, um dos primeiros esforços clínicos chineses divulgados no emergente campo do CAR-T in vivo.

O programa principal da Kelonia, o KLN-1010, é uma terapia CAR-T lentiviral in vivo de primeira classe em fase 1 para mieloma múltiplo recidivado e refratário. As partículas baseadas em lentivírus modificadas são projetadas para entrar seletivamente nas células T dentro do corpo, fazendo com que o organismo do paciente gere células CAR-T que atacam as células cancerígenas. A terapia alcançou 100% de resposta negativa precoce para doença residual mensurável (MRD), ou seja, os testes de detecção não mostraram células cancerígenas remanescentes após o primeiro mês de tratamento. A expansão das células CAR-T atingiu o pico por volta do dia 15, e as células T de fenótipo de memória persistiram na medula e no sangue até o terceiro mês. "As terapias CAR-T autólogas melhoraram significativamente os desfechos de pacientes com vários tipos de câncer, mas barreiras significativas de fabricação, segurança e acesso fazem com que apenas uma fração dos pacientes elegíveis realmente as receba", disse o vice-presidente executivo e presidente da Lilly Oncology. "A plataforma in vivo da Kelonia tem o potencial de mudar isso ao proporcionar respostas rápidas e duradouras em um formato muito mais simples e pronto para uso."

A incursão da Lilly no CAR-T in vivo é recente; em fevereiro, a empresa anunciou que compraria a Orna Therapeutics por até US$ 2,4 bilhões. A plataforma de RNA circular da Orna usa nanopartículas lipídicas para entregar RNA, e suas terapias são "verdadeiramente prontas para uso", gerando CAR-T, CAR-NK e CAR-Mac dentro do corpo. O pipeline é liderado pelo ORN-252, em testes de fase 1/2 para doenças autoimunes e cânceres impulsionados por células B.

Para a CellOrigin e a Walvax, a colaboração combina as capacidades de design de terapia celular da CellOrigin com a infraestrutura de fabricação de mRNA GMP da Walvax, originada de seu programa de vacina contra a COVID-19. A base pré-clínica do programa foi apresentada no ASCO 2025, e a CellOrigin usou a reunião do ASCO 2026 para apresentar dois candidatos adicionais para tumores sólidos: CAR-Mix, uma combinação de macrófagos modificados e células T policlonais com um ensaio clínico iniciado por investigador em andamento no câncer de ovário positivo para mesotelina, e TMT Engager, um engajador de células T in vivo baseado em LNP-mRNA projetado para formar conjugados tripartidos entre células T, macrófagos e células tumorais.

O GPC3 se tornou um dos principais alvos na terapia celular para CHC. A Myeloid Therapeutics iniciou a dosagem do primeiro paciente com MT-303, um CAR de RNA direcionado a GPC3 entregue via LNP, em um estudo de fase 1 para CHC avançado em julho de 2024 e, posteriormente, apresentou os primeiros dados de CAR mRNA in vivo em humanos no ASCO 2025. Diferentemente da abordagem da CellOrigin, a plataforma da Myeloid programa células mieloides em vez de células T. A Carisma Therapeutics, sob sua colaboração com a Moderna, também nomeou um candidato de desenvolvimento de CAR-macrófago in vivo direcionado a GPC3 para CHC.

Outros grandes negócios farmacêuticos moldaram o espaço do CAR-T in vivo. A AstraZeneca comprou a EsoBiotec por US$ 1 bilhão em março do ano passado, adquirindo sua plataforma Engineered NanoBody Lentiviral (ENaBL). A Kite Pharma, de propriedade da Gilead, comprou a Interius BioTherapeutics por US$ 350 milhões; a terapia CAR-T in vivo INT2104 da Interius foi a primeira do tipo a chegar à clínica na Europa.