Lillys 7-Milliarden-Dollar-Deal mit Kelonia und CellOrigin-Walvax-Programm unterstreichen die Dynamik bei In-vivo-CAR-T-Therapien

Lilly plant, das in Massachusetts ansässige Unternehmen Kelonia Therapeutics für 7 Milliarden Dollar zu übernehmen, wobei 3,25 Milliarden Dollar im Voraus gezahlt werden. Dies ist der jüngste Schritt eines großen Pharmakonzerns in das Gebiet der In-vivo-CAR-T-Zelltherapien. Gleichzeitig haben die in China ansässigen Unternehmen CellOrigin Biotech und Walvax Biotechnology ein prüferinitiiertes klinisches Programm gestartet, das eine mRNA-LNP-basierte In-vivo-CAR-T-Therapie gegen GPC3 beim hepatozellulären Karzinom (HCC) untersucht – eine der ersten bekannten chinesischen klinischen Initiativen in dem aufkommenden Bereich der In-vivo-CAR-T-Therapien.

Kelonias Hauptprogramm KLN-1010 ist eine First-in-Class-lentivirale In-vivo-CAR-T-Therapie in Phase 1 bei rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom. Die gentechnisch veränderten Partikel auf Lentivirus-Basis sind so konzipiert, dass sie gezielt in T-Zellen im Körper eindringen und den Körper des Patienten dazu veranlassen, CAR-T-Zellen zu bilden, die Krebszellen angreifen. Die Therapie erzielte eine 100%ige frühe MRD-negative Ansprechrate (messbare Resterkrankung), d. h. die Nachweistests zeigten nach dem ersten Behandlungsmonat keine verbleibenden Krebszellen. Die Expansion der CAR-T-Zellen erreichte etwa am Tag 15 ihren Höhepunkt, und T-Zellen mit Gedächtnisphänotyp blieben bis zum dritten Monat im Knochenmark und im Blut erhalten. „Autologe CAR-T-Therapien haben die Ergebnisse für Patienten mit verschiedenen Krebsarten erheblich verbessert, aber erhebliche Hindernisse bei Herstellung, Sicherheit und Zugang bedeuten, dass nur ein Bruchteil der in Frage kommenden Patienten sie tatsächlich erhält“, sagte der Executive Vice President und Präsident von Lilly Oncology. „Kelonias In-vivo-Plattform hat das Potenzial, das zu ändern, indem sie schnelle, langanhaltende Antworten in einem weitaus einfacheren, sofort verfügbaren Format liefert.“

Lillys Einstieg in die In-vivo-CAR-T-Therapie ist neu; das Unternehmen kündigte im Februar an, Orna Therapeutics für bis zu 2,4 Milliarden Dollar übernehmen zu wollen. Ornas Plattform für zirkuläre RNA nutzt Lipid-Nanopartikel, um RNA zu transportieren, und ihre Therapien sind „wirklich sofort verfügbar“, da sie CAR-T-, CAR-NK- und CAR-Makrophagen im Körper erzeugen. Die Pipeline wird von ORN-252 angeführt, das sich in Phase-1/2-Studien gegen B-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankungen und Krebs befindet.

Für CellOrigin und Walvax verbindet die Zusammenarbeit die Zelltherapie-Designfähigkeiten von CellOrigin mit der GMP-mRNA-Herstellungsinfrastruktur von Walvax, die aus deren COVID-19-Impfstoffprogramm stammt. Die präklinische Basis des Programms wurde auf der ASCO 2025 vorgestellt, und CellOrigin nutzte das ASCO-2026-Treffen, um zwei weitere Kandidaten für solide Tumoren zu präsentieren: CAR-Mix, eine Kombination aus gentechnisch veränderten Makrophagen und polyklonalen T-Zellen, mit einer laufenden prüferinitiierten Studie bei Mesothelin-positivem Ovarialkarzinom, und TMT Engager, einen LNP-mRNA-basierten In-vivo-T-Zell-Engager, der dreiteilige Konjugate zwischen T-Zellen, Makrophagen und Tumorzellen bilden soll.

GPC3 hat sich zu einem der führenden Ziele in der HCC-Zelltherapie entwickelt. Myeloid Therapeutics begann im Juli 2024 mit der ersten Patientendosierung von MT-303, einer über LNP verabreichten, auf GPC3 zielenden RNA-CAR, in einer Phase-1-Studie für fortgeschrittenes HCC und präsentierte anschließend auf der ASCO 2025 erste Daten zur In-vivo-mRNA-CAR am Menschen. Im Gegensatz zum Ansatz von CellOrigin programmiert die Plattform von Myeloid eher myeloische Zellen als T-Zellen. Carisma Therapeutics hat im Rahmen seiner Zusammenarbeit mit Moderna ebenfalls einen GPC3-In-vivo-CAR-Makrophagen-Entwicklungskandidaten für HCC nominiert.

Weitere große Pharmadeals haben den Bereich der In-vivo-CAR-T-Therapien geprägt. AstraZeneca kaufte EsoBiotec im März letzten Jahres für 1 Milliarde Dollar und übernahm dessen ENaBL-Plattform (Engineered NanoBody Lentiviral). Das zu Gilead gehörende Unternehmen Kite Pharma kaufte Interius BioTherapeutics für 350 Millionen Dollar; deren In-vivo-CAR-T-Therapie INT2104 war die erste ihrer Art, die in Europa in die Klinik kam.