릴리의 70억 달러 Kelonia 인수와 CellOrigin-왈박스 프로그램, 체내 CAR-T 모멘텀 부각

릴리는 매사추세츠에 본사를 둔 Kelonia Therapeutics를 계약금 32억 5,000만 달러를 포함해 70억 달러에 인수할 계획이다. 이는 대형 제약사들이 체내(in vivo) CAR-T 세포치료제 시장에 진출하는 최신 사례다. 동시에 중국의 CellOrigin Biotech와 Walvax Biotechnology는 간세포암을 대상으로 mRNA-LNP 기반 체내 GPC3 표적 CAR-T 요법을 평가하는 연구자 주도 임상 프로그램을 시작했다. 이는 부상하는 체내 CAR-T 분야에서 최초로 공개된 중국의 임상 시도 중 하나다.

Kelonia의 주요 프로그램인 KLN-1010은 재발성/불응성 다발골수종을 대상으로 한 1상 시험 중인 계열 최초의 렌티바이러스 기반 체내 CAR-T 치료제다. 조작된 렌티바이러스 입자는 체내에서 T세포를 선택적으로 침투하도록 설계되어, 환자의 몸이 암세포를 표적하는 CAR-T 세포를 생성하도록 유도한다. 이 치료법은 100% 조기 측정 가능한 잔존 질환(MRD) 음성 반응을 달성했는데, 이는 치료 첫 달 후 검출 검사에서 잔존 암세포가 발견되지 않았음을 의미한다. CAR T세포 증폭은 약 15일째에 최고조에 달했고, 기억 표현형 T세포는 3개월째까지 골수와 혈액에 지속됐다. 릴리 온콜로지 부사장 겸 사장은 "자가 CAR-T 치료제는 다양한 암 환자의 치료 결과를 의미 있게 개선했지만, 제조, 안전성, 접근성 측면의 상당한 장벽으로 인해 적격 환자의 일부만 실제로 치료를 받고 있다"며 "Kelonia의 체내 플랫폼은 훨씬 간단한 기성품(off-the-shelf) 형태로 빠르고 지속적인 반응을 제공함으로써 이를 바꿀 잠재력을 지니고 있다"고 말했다.

릴리의 체내 CAR-T 분야 진출은 최근 이뤄졌다. 지난 2월 Orna Therapeutics를 최대 24억 달러에 인수하기로 발표한 바 있다. Orna의 환형 RNA 플랫폼은 지질 나노입자(LNP)를 사용해 RNA를 전달하며, 이 회사의 치료제는 체내에서 CAR-T, CAR-NK, CAR-Mac을 생성하는 '진정한 기성품'이다. 파이프라인의 선두 물질은 ORN-252로, B세포 매개 자가면역질환 및 암을 대상으로 한 1/2상 시험을 진행 중이다.

CellOrigin과 Walvax의 협업은 CellOrigin의 세포치료 설계 역량과 Walvax의 GMP mRNA 생산 인프라를 결합한 것이다. Walvax의 인프라는 코로나19 백신 프로그램에서 비롯됐다. 이 프로그램의 전임상 근거는 ASCO 2025에서 발표됐으며, CellOrigin은 ASCO 2026 학술대회에서 두 가지 추가 고형암 후보물질을 발표했다. CAR-Mix는 메소텔린 양성 난소암에서 연구자 주도 임상시험을 진행 중인 조작된 대식세포와 다클론성 T세포의 조합이며, TMT Engager는 T세포, 대식세포, 종양세포 사이의 삼중 결합체 형성을 위해 설계된 LNP-mRNA 기반 체내 T세포 엔게이저다.

GPC3는 HCC 세포치료에서 주요 표적 중 하나가 됐다. Myeloid Therapeutics는 2024년 7월 진행성 HCC를 대상으로 한 1상 연구에서 LNP로 전달되는 GPC3 표적 RNA CAR인 MT-303의 첫 환자 투약을 시작했으며, 이후 ASCO 2025에서 최초의 인체 대상 in vivo mRNA CAR 데이터를 발표했다. CellOrigin의 접근법과 달리 Myeloid의 플랫폼은 T세포가 아닌 골수성 세포를 프로그래밍한다. Carisma Therapeutics는 Moderna와의 협업을 통해 HCC 대상 GPC3 체내 CAR-대식세포 개발 후보물질도 지명했다.

다른 대형 제약사 거래들도 체내 CAR-T 분야의 판도를 바꿨다. AstraZeneca는 지난 3월 EsoBiotec을 10억 달러에 인수하면서 Engineered NanoBody Lentiviral(ENaBL) 플랫폼을 확보했다. Gilead 산하 Kite Pharma는 Interius BioTherapeutics를 3억 5,000만 달러에 인수했다. Interius의 체내 CAR-T 치료제 INT2104는 유럽에서 임상에 진입한 최초의 체내 CAR-T 치료제였다.