Lilly 70亿美元收购Kelonia及CellOrigin-Walvax项目凸显体内CAR-T疗法发展势头

Lilly计划以70亿美元收购总部位于马萨诸塞州的Kelonia Therapeutics，其中32.5亿美元为首付款，这标志着大型制药公司进入体内CAR-T细胞疗法领域的最新举措。与此同时，中国的CellOrigin Biotech和Walvax Biotechnology启动了一项研究者发起的临床项目，评估基于mRNA-LNP的体内GPC3靶向CAR-T疗法用于肝细胞癌，这是新兴体内CAR-T领域中首批公开的中国临床项目之一。

Kelonia的主要项目KLN-1010是一种同类首创的慢病毒体内CAR-T疗法，正处于针对复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床阶段。这种基于工程化慢病毒的颗粒旨在选择性进入体内的T细胞，促使患者自身生成靶向癌细胞的CAR-T细胞。该疗法实现了100%的早期可测量残留病（MRD）阴性缓解，这意味着检测显示治疗第一个月后体内不再有残留癌细胞。CAR-T细胞扩增在第15天左右达到峰值，记忆表型T细胞在骨髓和血液中持续存在至第三个月。

Lilly肿瘤学执行副总裁兼总裁表示：“自体CAR-T疗法显著改善了多种癌症患者的预后，但重大的生产、安全和可及性障碍意味着只有少数符合条件的患者能够真正接受这些疗法。Kelonia的体内平台有望改变这一现状，以更简单、现货型的形式实现快速、持久的缓解。”

Lilly进军体内CAR-T领域的时间并不长；该公司于2月份宣布将以最高24亿美元收购Orna Therapeutics。Orna的环状RNA平台利用脂质纳米颗粒递送RNA，其疗法是“真正的现货型”，可在体内生成CAR-T、CAR-NK和CAR-Mac细胞。其管线以ORN-252为主导，该候选药物正处于针对B细胞驱动的自身免疫性疾病和癌症的1/2期试验中。

对于CellOrigin和Walvax而言，此次合作将CellOrigin的细胞疗法设计能力与Walvax的GMP mRNA生产基础设施（源自其COVID-19疫苗项目）相结合。该项目的临床前基础已在ASCO 2025上展示，CellOrigin还利用ASCO 2026会议展示了另外两个实体瘤候选产品：CAR-Mix（一种工程化巨噬细胞与多克隆T细胞的组合，正在间皮素阳性卵巢癌中进行研究者发起的试验）和TMT Engager（一种基于LNP-mRNA的体内T细胞衔接器，旨在在T细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞之间形成三分子偶联）。

GPC3已成为HCC细胞疗法的主要靶点之一。Myeloid Therapeutics于2024年7月在晚期HCC的1期研究中启动了MT-303（一种通过LNP递送的GPC3靶向RNA CAR）的首例患者给药，随后在ASCO 2025上展示了首个人体内mRNA CAR数据。与CellOrigin的方法不同，Myeloid的平台编程的是髓系细胞而非T细胞。Carisma Therapeutics在与Moderna的合作下，也为HCC选定了GPC3体内CAR-巨噬细胞开发候选药物。

其他大型制药公司的交易也塑造了体内CAR-T领域。AstraZeneca于去年3月以10亿美元收购EsoBiotec，获得其工程化纳米抗体慢病毒（ENaBL）平台。Gilead旗下的Kite Pharma以3.5亿美元收购Interius BioTherapeutics；Interius的体内CAR-T疗法INT2104是欧洲首个进入临床的同类疗法。