Immunome soumet une NDA pour le varegacestat dans les tumeurs desmoïdes après l'essai positif de phase 3 RINGSIDE

Immunome Inc. (NASDAQ:IMNM) a soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration américaine pour le varegacestat, un inhibiteur oral de la gamma-sécrétase à prise unique quotidienne destiné au traitement des adultes atteints de tumeurs desmoïdes. Cette soumission fait suite aux résultats positifs de l'essai pivot mondial de phase 3 RINGSIDE, que la société avait initialement communiqués en décembre 2025.

L'essai de phase 3 RINGSIDE a recruté 156 patients présentant des tumeurs desmoïdes en progression, randomisés pour recevoir soit 1,2 mg de varegacestat par jour, soit un placebo. L'étude a atteint son critère d'évaluation principal d'amélioration de la survie sans progression, démontrant une réduction de 84 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au placebo, avec un rapport de risque (hazard ratio) de 0,16 (IC à 95 % : 0,071–0,375 ; p<0,0001). Le taux de réponse objective confirmée selon RECIST v1.1 était de 56 % avec le varegacestat contre 9 % avec le placebo (p<0,0001), tel qu'évalué par un comité d'examen central indépendant en aveugle. Une analyse exploratoire a montré une variation médiane du volume tumoral de −83 % avec le varegacestat, contre +11 % avec le placebo.

L'essai a atteint tous les critères d'évaluation secondaires clés, notamment des améliorations statistiquement significatives de la réduction du volume tumoral et de l'intensité maximale de la douleur par rapport au placebo. Le PDG a noté que l'étude comprenait environ dix critères d'évaluation couvrant les mesures primaires, secondaires et tertiaires, et que le médicament « a gagné sur tous ».

Le varegacestat a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité gérable et conforme à la classe des inhibiteurs de la gamma-sécrétase. Les événements indésirables les plus fréquents dans le bras traitement étaient la diarrhée (82 %), la fatigue (44 %), l'éruption cutanée (43 %), les nausées (35 %) et la toux (34 %). La plupart des événements étaient de grade 1 ou 2.

Les données de l'essai RINGSIDE ont été sélectionnées pour une présentation orale lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology, prévue du 29 mai au 2 juin à Chicago.

La société prévoit de soumettre la NDA au deuxième trimestre 2026, bien que le PDG ait déclaré lors d'une récente discussion avec des investisseurs qu'Immunome espérait déposer le dossier « dans les prochains mois » et a exprimé l'espoir que la FDA agisse rapidement sur la base des résultats. Le PDG a noté que les premières soumissions prennent souvent environ six mois en raison des exigences de documentation sur la fabrication et la qualité, et a indiqué que l'équipe travaille à accélérer le processus.

Concernant l'opportunité commerciale, le PDG a cité environ 1 600 nouveaux cas par an aux États-Unis et près de 11 000 patients prévalents en quête de traitement chaque année, avec un bassin de prévalence estimé à près de 30 000 personnes. Sur la base de la tarification fixée par le produit existant commercialisé dans cette catégorie, le PDG a déclaré qu'une population traitée d'environ 3 000 patients pourrait représenter une opportunité de marché d'un milliard de dollars.

En ce qui concerne la différenciation par rapport au traitement existant Ogsiveo, qui possède le même mécanisme d'action, le PDG a fait valoir que le varegacestat pourrait offrir des avantages, notamment un taux de réponse objective plus élevé et une régression tumorale médiane supérieure, des données sur le soulagement de la douleur qui seront présentées lors de conférences, ainsi qu'une prise unique quotidienne par rapport à une prise biquotidienne pour le produit concurrent, ce qui pourrait améliorer l'observance.

Les tumeurs desmoïdes sont des tumeurs agressives non métastatiques des tissus mous, touchant environ 1 000 à 1 650 personnes diagnostiquées chaque année aux États-Unis, avec environ 10 000 à 11 000 patients activement pris en charge. Ces tumeurs peuvent provoquer des douleurs débilitantes, des déformations et des lésions organiques.

Immunome développe un pipeline d'oncologie ciblée centré sur des agents ciblant la surface cellulaire (conjugués anticorps-médicament et anticorps bispécifiques) et des petites molécules. Le principal candidat ADC de la société, l'IM-1021 (ciblant ROR1), a montré des réponses objectives précoces à plusieurs niveaux de dose en phase 1, avec une extension de l'essai vers des sites aux États-Unis et en Europe, tandis que la société explore une voie d'approbation accélérée dans les lymphomes.