Immunome、デスモイド腫瘍治療薬VaregacestatのNDAを提出—第3相RINGSIDE試験で良好な結果

Immunome Inc.（NASDAQ:IMNM）は、経口1日1回投与のガンマセクレターゼ阻害薬varegacestatについて、デスモイド腫瘍の成人患者を対象とした新薬承認申請（NDA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出した。この申請は、同社が2025年12月に初めて報告したグローバルな極めて重要な第3相RINGSIDE試験の良好なトップライン結果を受けたものである。

第3相RINGSIDE試験には、進行性デスモイド腫瘍を有する156人の患者が登録され、varegacestat 1.2mgを1日1回投与する群とプラセボ群に無作為に割り付けられた。試験は主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）の改善を達成し、プラセボと比較して疾患進行または死亡のリスクを84%減少させ、ハザード比は0.16（95% CI: 0.071, 0.375; p<0.0001）を示した。RECIST v1.1に基づく確定客観的奏効率（ORR）は、盲検下独立中央評価により、varegacestat群で56%であったのに対し、プラセボ群では9%であった（p<0.0001）。探索的分析では、腫瘍体積の最良変化量の中央値は、varegacestat群でマイナス83%であったのに対し、プラセボ群ではプラス11%であった。

試験はすべての主要な副次評価項目を達成し、プラセボと比較してランドマーク時点での腫瘍体積減少および最悪の疼痛強度において統計的に有意な改善を示した。CEOは、試験には主要、副次、第三評価項目を合わせて約10のエンドポイントが含まれていたが、varegacestatは「そのすべてで勝利した」と述べた。

Varegacestatは概ね忍容性が良好であり、安全性プロファイルはガンマセクレターゼ阻害薬クラスに一致する管理可能なものであった。治療群で最も多くみられた有害事象は、下痢（82%）、疲労（44%）、発疹（43%）、悪心（35%）、咳嗽（34%）であり、そのほとんどがグレード1または2であった。

RINGSIDE試験のデータは、5月29日から6月2日にシカゴで開催される米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会での口頭発表に選出されている。

同社は2026年第2四半期にNDAを提出する予定であるが、CEOは最近の投資家向け説明会で、Immunomeは「今後数カ月以内に」申請を行う見込みであり、この結果に基づいてFDAが迅速に行動することを期待していると述べた。CEOは、初回申請は製造および品質文書の要件によりしばしば約6カ月を要すると指摘し、チームはプロセスを加速させるために取り組んでいると述べた。

商業機会について、CEOは米国で年間約1,600件の新規症例があり、毎年治療を求める患者は約11,000人、推定有病者数は約30,000人に上ると述べた。同カテゴリーの既存製品の価格設定に基づくと、約3,000人の患者が治療を受ける場合、10億ドル規模の市場機会となり得るとCEOは述べた。

同じ作用機序を持つ既存治療薬Ogsiveoとの差別化に関して、CEOはvaregacestatがより高い客観的奏効率と腫瘍退縮の中央値、学会で発表予定の疼痛緩和データ、そして競合製品の1日2回投与に対して1日1回投与であることによるコンプライアンス向上などの利点を提供できると主張した。

デスモイド腫瘍は、転移を伴わない進行性の軟部組織腫瘍であり、米国では年間約1,000～1,650人が新たに診断され、約10,000～11,000人の患者が積極的な治療管理を受けている。この腫瘍は、衰弱させるような疼痛、変形、臓器障害を引き起こす可能性がある。

Immunomeは、細胞表面標的薬剤（抗体薬物複合体および二重特異性抗体）と低分子化合物を中心とした、標的型がん治療パイプラインを構築している。同社のADCリード候補であるIM-1021（ROR1標的）は、第1相試験の複数の用量レベルで早期の客観的奏効を示しており、米国および欧州の施設へ試験を拡大するとともに、リンパ腫における迅速承認の経路を模索している。