Immunome Submete NDA para Varegacestat em Tumores Desmoides Após Resultados Positivos do Estudo de Fase 3 RINGSIDE

A Immunome Inc. (NASDAQ:IMNM) submeteu um Pedido de Novo Medicamento (NDA) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o varegacestat, um inibidor oral de gama secretase de dose única diária para o tratamento de adultos com tumores desmoides. A submissão ocorre após resultados positivos de topo do estudo global pivotal de Fase 3 RINGSIDE, divulgados inicialmente pela empresa em dezembro de 2025.

O estudo de Fase 3 RINGSIDE inscreveu 156 pacientes com tumores desmoides em progressão, randomizados para receber varegacestat 1,2 mg ao dia ou placebo. O estudo atingiu seu desfecho primário de melhora na sobrevida livre de progressão, demonstrando uma redução de 84% no risco de progressão da doença ou morte em comparação ao placebo, com hazard ratio de 0,16 (IC 95%: 0,071–0,375; p<0,0001). A taxa de resposta objetiva confirmada com base no RECIST v1.1 foi de 56% com varegacestat versus 9% com placebo (p<0,0001), conforme avaliação por revisão central independente cega. Uma análise exploratória mostrou uma mediana da melhor alteração no volume tumoral de menos 83% com varegacestat, contra mais 11% com placebo.

O estudo atingiu todos os desfechos secundários principais, incluindo melhorias estatisticamente significativas na redução do volume tumoral por análise de marco e na intensidade da pior dor em comparação ao placebo. O CEO destacou que o estudo incluiu aproximadamente 10 desfechos entre medidas primárias, secundárias e terciárias, e que o medicamento "venceu em todos eles".

O varegacestat foi geralmente bem tolerado, com perfil de segurança gerenciável e consistente com a classe dos inibidores de gama secretase. Os eventos adversos mais comuns no braço de tratamento foram diarreia (82%), fadiga (44%), rash cutâneo (43%), náusea (35%) e tosse (34%). A maioria dos eventos foi de grau 1 ou 2.

Os dados do estudo RINGSIDE foram selecionados para apresentação oral na Reunião Anual da American Society of Clinical Oncology, programada para ocorrer de 29 de maio a 2 de junho em Chicago.

A empresa planeja submeter o NDA no segundo trimestre de 2026, embora o CEO tenha declarado durante uma recente discussão com investidores que a Immunome espera protocolar o pedido "nos próximos meses" e expressou esperança de que a FDA atue com rapidez com base nos resultados. O CEO observou que as primeiras submissões costumam levar cerca de seis meses devido a exigências de documentação de fabricação e qualidade, e afirmou que a equipe está trabalhando para acelerar o processo.

Sobre a oportunidade comercial, o CEO citou aproximadamente 1.600 novos casos por ano nos EUA e cerca de 11.000 pacientes prevalentes em busca de terapia anualmente, com um pool de prevalência estimado em quase 30.000. Com base no preço estabelecido pelo produto já existente no mercado na mesma categoria, o CEO afirmou que uma população tratada de aproximadamente 3.000 pacientes poderia representar uma oportunidade de mercado de bilhões de dólares.

Em relação à diferenciação do Ogsiveo, terapia existente com o mesmo mecanismo de ação, o CEO argumentou que o varegacestat pode oferecer vantagens, incluindo maior taxa de resposta objetiva e regressão tumoral mediana, dados de alívio da dor a serem apresentados em congressos, e dose única diária em comparação com a posologia duas vezes ao dia do produto concorrente, o que pode melhorar a adesão ao tratamento.

Os tumores desmoides são tumores agressivos de tecidos moles não metastáticos que afetam aproximadamente 1.000 a 1.650 pessoas diagnosticadas anualmente nos Estados Unidos, com cerca de 10.000 a 11.000 pacientes em acompanhamento ativo. Os tumores podem causar dor debilitante, deformidade e danos a órgãos.

A Immunome está construindo um pipeline de oncologia direcionada centrado em agentes de direcionamento à superfície celular (conjugados anticorpo-fármaco e biespecíficos) e pequenas moléculas. O principal ADC da empresa, IM-1021 (direcionado a ROR1), apresentou respostas objetivas precoces em múltiplos níveis de dose na Fase 1, com expansão do estudo para centros nos EUA e na Europa, enquanto a empresa explora uma via de aprovação acelerada em linfomas.