Immunome reicht NDA für Varegacestat bei Desmoidtumoren nach positiver Phase-3-RINGSIDE-Studie ein
Immunome hat bei der FDA einen Zulassungsantrag (NDA) für Varegacestat bei Desmoidtumoren eingereicht, nachdem die Phase-3-RINGSIDE-Studie eine 84%ige Reduktion des Progressionsrisikos (HR=0,16) und eine objektive Ansprechrate von 56% gezeigt hatte. Das Unternehmen plant die Einreichung für das zweite Quartal 2026.
Immunome Inc. (NASDAQ:IMNM) hat bei der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA einen Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) für Varegacestat eingereicht, einen oralen, einmal täglich einzunehmenden Gamma-Sekretase-Inhibitor zur Behandlung von Erwachsenen mit Desmoidtumoren. Der Antrag folgt auf positive Topline-Ergebnisse der globalen, zulassungsrelevanten Phase-3-RINGSIDE-Studie, über die das Unternehmen erstmals im Dezember 2025 berichtete.
Die Phase-3-RINGSIDE-Studie umfasste 156 Patienten mit fortschreitenden Desmoidtumoren, die randomisiert entweder 1,2 mg Varegacestat täglich oder ein Placebo erhielten. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt der Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und zeigte eine 84%ige Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zu Placebo, mit einer Hazard Ratio von 0,16 (95 %-KI: 0,071–0,375; p<0,0001). Die bestätigte objektive Ansprechrate gemäß RECIST v1.1 betrug 56 % unter Varegacestat gegenüber 9 % unter Placebo (p<0,0001), bewertet durch eine verblindete, unabhängige zentrale Prüfung. Eine explorative Analyse ergab eine mediane beste Tumorvolumenveränderung von minus 83 % unter Varegacestat gegenüber plus 11 % unter Placebo.
Die Studie erreichte alle wichtigen sekundären Endpunkte, einschließlich statistisch signifikanter Verbesserungen bei der Tumorvolumenreduktion zu festgelegten Zeitpunkten und der maximalen Schmerzintensität im Vergleich zu Placebo. Der CEO merkte an, dass die Studie etwa zehn Endpunkte über primäre, sekundäre und tertiäre Messgrößen umfasste und das Medikament „bei allen gewonnen habe“.
Varegacestat wurde insgesamt gut vertragen und zeigte ein beherrschbares Sicherheitsprofil, das mit der Klasse der Gamma-Sekretase-Inhibitoren übereinstimmt. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Behandlungsarm waren Durchfall (82 %), Fatigue (44 %), Hautausschlag (43 %), Übelkeit (35 %) und Husten (34 %). Die meisten Ereignisse waren Grad 1 oder 2.
Daten der RINGSIDE-Studie wurden für eine mündliche Präsentation auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology ausgewählt, die vom 29. Mai bis 2. Juni in Chicago stattfindet.
Das Unternehmen plant die Einreichung des NDA für das zweite Quartal 2026, obwohl der CEO kürzlich in einem Investorengespräch erklärte, dass Immunome die Einreichung „innerhalb der nächsten Monate“ erwarte und die Hoffnung äußerte, dass die FDA aufgrund der Ergebnisse zügig handeln werde. Der CEO merkte an, dass Ersteinreichungen aufgrund von Anforderungen an die Herstellungs- und Qualitätsdokumentation oft etwa sechs Monate in Anspruch nähmen, und sagte, das Team arbeite daran, den Prozess zu beschleunigen.
Hinsichtlich der kommerziellen Chance nannte der CEO etwa 1.600 Neuerkrankungen pro Jahr in den USA und rund 11.000 Patienten, die jährlich eine Therapie suchen, bei einer geschätzten Prävalenz von nahezu 30.000. Basierend auf der Preisgestaltung des bestehenden, in dieser Kategorie vermarkteten Produkts, so der CEO, könnte eine behandelte Population von etwa 3.000 Patienten eine Milliardengeschäftsmöglichkeit darstellen.
In Bezug auf die Abgrenzung zur bestehenden Therapie Ogsiveo, die denselben Wirkmechanismus aufweist, argumentierte der CEO, dass Varegacestat Vorteile bieten könnte, darunter eine höhere objektive Ansprechrate und mediane Tumorregression, auf Konferenzen zu präsentierende Schmerzlinderungsdaten sowie eine einmal tägliche Dosierung im Vergleich zur zweimal täglichen Dosierung des Konkurrenzprodukts, was die Therapietreue verbessern könnte.
Desmoidtumoren sind aggressive, nicht metastasierende Weichteiltumoren, von denen in den USA jährlich etwa 1.000 bis 1.650 Menschen neu diagnostiziert werden, bei etwa 10.000 bis 11.000 aktiv behandelten Patienten. Die Tumoren können lähmende Schmerzen, Deformationen und Organschäden verursachen.
Immunome baut eine zielgerichtete Onkologie-Pipeline auf, die sich auf zelloberflächengerichtete Wirkstoffe (Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und bispezifische Antikörper) sowie kleine Moleküle konzentriert. Der führende ADC des Unternehmens, IM-1021 (ROR1-gerichtet), hat in Phase 1 frühe objektive Ansprechen auf mehreren Dosisstufen gezeigt. Die Studie wird auf Standorte in den USA und Europa ausgeweitet, während das Unternehmen einen beschleunigten Zulassungsweg bei Lymphomen prüft.