La FDA refuse l’approbation accélérée du bitopertin dans l’EPP, en attente des résultats de l’essai de phase 3 APOLLO

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a émis une Complete Response Letter le 13 février 2026 concernant la New Drug Application pour bitopertin en tant que traitement chez des patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique (EPP). Le bitopertin était en cours d’examen au titre d’une approbation accélérée et dans le cadre du programme pilote Commissioner's National Priority Voucher.

L’approbation accélérée repose sur l’existence de données montrant un effet sur le critère substitut proposé (variation en pourcentage de la PPIX non liée au métal dans le sang total) et sur le fait que ce critère substitut, y compris l’ampleur de la variation, est raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique. Sur le premier point, la FDA a convenu que les essais AURORA et BEACON apportaient des preuves suffisantes que le bitopertin réduit de manière significative la PPIX non liée au métal dans le sang total. Sur le second, après examen des résultats d’AURORA et de BEACON, la FDA a conclu que les essais n’avaient pas montré de preuve d’association entre la variation en pourcentage de la PPIX et des critères cliniques fondés sur l’exposition à la lumière du soleil, tels que mesurés dans les essais, malgré la forte plausibilité mécanistique et biologique soutenant l’utilisation du biomarqueur PPIX dans les protoporphyries.

La FDA a indiqué que les résultats de l’étude APOLLO pourraient servir d’éléments probants à l’appui d’une approbation traditionnelle. L’étude APOLLO est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l’efficacité, la sécurité et la tolérance du bitopertin chez des participants atteints d’EPP ou de protoporphyrie liée à l’X. L’étude compare six mois de traitement par bitopertin à un placebo, avec pour principaux objectifs d’évaluer la sécurité du traitement, son effet sur les taux de PPIX et la durée pendant laquelle les patients peuvent rester au soleil sans douleur. L’essai recrute des patients de 12 ans et plus atteints d’EPP ou de protoporphyrie liée à l’X dans des centres en Europe, aux États-Unis, en Australie et au Canada.

Une ré-estimation en aveugle de la taille d’échantillon de l’étude APOLLO a été réalisée en janvier et aucune modification de la taille d’échantillon n’a été nécessaire sur la base de l’analyse statistique. L’essai APOLLO a suscité un enthousiasme important chez les patients et les médecins, permettant à Disc d’achever l’inclusion en mars 2026, plusieurs mois plus tôt que prévu. Les données de premier niveau sont attendues au T4 2026.

L’entreprise prévoit de demander une réunion de type A afin d’examiner avec la FDA son approche. Une fois APOLLO achevé, Disc déposera alors une réponse à la CRL et s’attend à une décision actualisée de la FDA d’ici la mi-2027.

Bitopertin est un inhibiteur du transporteur de la glycine 1 (GlyT1) en développement clinique, administré par voie orale, conçu pour moduler la biosynthèse de l’hème. GlyT1 est un transporteur membranaire exprimé sur les globules rouges en développement et il est nécessaire pour fournir une quantité suffisante de glycine à la biosynthèse de l’hème et soutenir l’érythropoïèse. Disc développe le bitopertin comme traitement potentiel d’un éventail de maladies hématologiques, notamment les porphyries érythropoïétiques, où il pourrait devenir la première thérapie modifiant l’évolution de la maladie.

Le bitopertin a été étudié dans plusieurs essais cliniques chez des patients atteints d’EPP, notamment l’essai de phase 2 BEACON en ouvert, l’essai de phase 2 AURORA en double aveugle contrôlé par placebo, un essai d’extension en ouvert HELIOS, et l’essai confirmatoire de phase 3 APOLLO en double aveugle contrôlé par placebo. Le bitopertin est un agent expérimental et n’est approuvé comme traitement dans aucune juridiction dans le monde. Disc a obtenu les droits mondiaux sur le bitopertin dans le cadre d’un accord de licence avec Roche en mai 2021.

L’EPP est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisé par une photosensibilité sévère, immédiate et douloureuse, débutant souvent dans l’enfance. Dans cette population de patients, un déficit de l’enzyme ferrochélatase entraîne une accumulation de protoporphyrine, se traduisant par une sensation de brûlure intense, des démangeaisons et un gonflement lors de l’exposition à la lumière du soleil.

Disc Medicine disposait d’environ 791 millions de dollars au 31 décembre 2025 en trésorerie non auditée, équivalents de trésorerie et titres négociables, et maintient des prévisions lui assurant une visibilité financière jusqu’en 2029. L’entreprise organisera une conférence téléphonique pour les investisseurs à 8 h (ET) le mardi 17 février afin de discuter de ce résultat.