La FDA deniega la aprobación acelerada de bitopertin para la EPP y espera los resultados del ensayo de fase 3

La U.S. Food and Drug Administration emitió el 13 de febrero de 2026 una Complete Response Letter para la New Drug Application de bitopertin como tratamiento para pacientes con protoporfiria eritropoyética (erythropoietic protoporphyria, EPP). Bitopertin estaba siendo evaluado para una aprobación acelerada y como parte del programa piloto Commissioner's National Priority Voucher.

La aprobación acelerada depende de si existe evidencia de un efecto sobre el criterio de valoración sustituto propuesto (porcentaje de cambio de PPIX libre de metal en sangre total) y de si el criterio de valoración sustituto propuesto, incluida la magnitud del cambio, es razonablemente probable que prediga un beneficio clínico. En el primer punto, la FDA coincidió en que AURORA y BEACON aportaron evidencia suficiente de que bitopertin reduce de forma significativa el PPIX libre de metal en sangre total. En el segundo, tras revisar los resultados de AURORA y BEACON, la FDA concluyó que los ensayos no mostraron evidencia de una asociación entre el porcentaje de cambio en PPIX y los criterios de valoración basados en la exposición a la luz solar, tal como se midieron en los ensayos, pese a la sólida plausibilidad mecanística y biológica que respalda el uso del biomarcador PPIX en la protoporfiria.

La FDA indicó que los resultados del estudio APOLLO podrían servir como evidencia para respaldar una aprobación tradicional. El estudio APOLLO es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de bitopertin en participantes con EPP o protoporfiria ligada al cromosoma X. El estudio compara seis meses de tratamiento con bitopertin frente a placebo, con los principales objetivos de evaluar la seguridad de la terapia, su efecto sobre los niveles de PPIX y la cantidad de tiempo sin dolor que los pacientes pueden pasar al sol. El ensayo está reclutando pacientes de 12 años o más con EPP o protoporfiria ligada al cromosoma X en centros de Europa, EE. UU., Australia y Canadá.

En enero se realizó una reestimación del tamaño muestral, enmascarada, del estudio APOLLO, y no se requirieron modificaciones del tamaño de la muestra según el análisis estadístico. Ha habido un entusiasmo significativo de pacientes y médicos en torno al ensayo APOLLO, lo que permitió a Disc completar el reclutamiento en marzo de 2026, varios meses antes de lo previsto. Se esperan datos principales (topline) en el cuarto trimestre de 2026.

La compañía planea solicitar una reunión de tipo A para revisar su enfoque con la FDA. Tras la finalización de APOLLO, Disc presentaría entonces una respuesta a la CRL y esperaría una decisión actualizada de la FDA a mediados de 2027.

Bitopertin es un inhibidor en investigación, en fase clínica y de administración oral del transportador de glicina 1 (GlyT1), diseñado para modular la biosíntesis del hemo. GlyT1 es un transportador de membrana expresado en los eritrocitos en desarrollo y es necesario para aportar suficiente glicina para la biosíntesis del hemo y sostener la eritropoyesis. Disc está desarrollando bitopertin como un posible tratamiento para una variedad de enfermedades hematológicas, incluidas las porfirias eritropoyéticas, donde podría convertirse en la primera terapia modificadora de la enfermedad.

Bitopertin se ha estudiado en múltiples ensayos clínicos en pacientes con EPP, incluido el ensayo de fase 2 BEACON de etiqueta abierta, el ensayo de fase 2 AURORA doble ciego y controlado con placebo, un ensayo de extensión de etiqueta abierta HELIOS y el ensayo confirmatorio de fase 3 APOLLO doble ciego y controlado con placebo. Bitopertin es un agente en investigación y no está aprobado como terapia en ninguna jurisdicción del mundo. Disc obtuvo los derechos globales de bitopertin mediante un acuerdo de licencia con Roche en mayo de 2021.

La EPP es un trastorno metabólico hereditario y poco frecuente, caracterizado por una fotosensibilidad intensa, inmediata y dolorosa, que a menudo comienza en la infancia. En esta población de pacientes, la deficiencia de la enzima ferroquelatasa provoca acumulación de protoporfirina, lo que se manifiesta con quemazón intensa, prurito e hinchazón tras la exposición a la luz solar.

Disc Medicine cuenta con aproximadamente $791 millones a 31 de diciembre de 2025 en efectivo no auditado, equivalentes de efectivo y valores negociables, y mantiene su previsión de financiación hasta 2029. La compañía realizará una llamada para inversores a las 8 am ET el martes 17 de febrero para analizar este resultado.