FDA verweigert beschleunigte Zulassung für Bitopertin bei EPP – wartet auf Phase-3-Studienergebnisse
Die FDA hat für bitopertin zur Behandlung der erythropoetischen Protoporphyrie (EPP) ein Complete Response Letter ausgestellt. Obwohl bitopertin metallfreies PPIX im Vollblut deutlich senkte, fordert die Behörde Ergebnisse der Phase-3-Studie APOLLO, um einen klinischen Nutzen vor einer Zulassung zu belegen.
The U.S. Food and Drug Administration issued a Complete Response Letter on February 13, 2026, for the New Drug Application for bitopertin as a treatment for patients with erythropoietic protoporphyria (EPP). Bitopertin had been under review for accelerated approval and as part of the Commissioner's National Priority Voucher pilot program.
Die beschleunigte Zulassung stützt sich darauf, ob es Hinweise auf einen Effekt auf den vorgeschlagenen Surrogatendpunkt (prozentuale Veränderung von metallfreiem PPIX im Vollblut) gibt und ob der vorgeschlagene Surrogatendpunkt – einschließlich des Ausmaßes der Veränderung – mit hinreichender Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen vorhersagt. Beim ersten Punkt stimmte die FDA zu, dass AURORA und BEACON ausreichende Belege dafür lieferten, dass bitopertin metallfreies PPIX im Vollblut signifikant senkt. Beim zweiten Punkt kam die FDA nach Prüfung der Ergebnisse aus AURORA und BEACON zu dem Schluss, dass die Studien – so wie sie darin gemessen wurden – trotz der starken mechanistischen und biologischen Plausibilität, die den Einsatz des PPIX-Biomarkers bei Protoporphyrie stützt, keinen Zusammenhang zwischen der prozentualen Veränderung von PPIX und sonnenlicht-Expositions-basierten Endpunkten zeigten.
Die FDA wies darauf hin, dass die Ergebnisse der APOLLO-Studie als Evidenz zur Unterstützung einer traditionellen Zulassung dienen könnten. Die APOLLO-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte Studie zur Bewertung von Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von bitopertin bei Teilnehmenden mit EPP oder X-Linked protoporphyria. In der Studie werden sechs Monate Behandlung mit bitopertin mit Placebo verglichen; die Hauptziele sind die Bewertung der Sicherheit der Therapie, ihres Effekts auf die PPIX-Spiegel sowie der schmerzfreien Zeit, die Patientinnen und Patienten in der Sonne verbringen können. Die Studie rekrutiert Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit EPP oder X-linked protoporphyria an Zentren in Europa, den USA, Australien und Kanada.
Im Januar wurde eine verblindete Neuschätzung der Stichprobengröße (sample size re-estimation) der APOLLO-Studie durchgeführt; auf Basis der statistischen Analyse waren keine Anpassungen der Stichprobengröße erforderlich. Es habe eine große Begeisterung bei Patientinnen/Patienten und Ärztinnen/Ärzten für die APOLLO-Studie gegeben, wodurch Disc die Rekrutierung im März 2026 – mehrere Monate früher als erwartet – abschließen konnte. Topline-Daten werden für Q4 2026 erwartet.
Das Unternehmen plant, ein Type-A-Meeting zu beantragen, um seinen Ansatz mit der FDA zu erörtern. Nach Abschluss von APOLLO würde Disc dann eine Antwort auf das CRL einreichen und eine aktualisierte FDA-Entscheidung bis Mitte 2027 erwarten.
Bitopertin ist ein in der klinischen Entwicklung befindlicher, oral verabreichter Inhibitor des Glycintransporters 1 (GlyT1), der darauf ausgelegt ist, die Hämbiosynthese zu modulieren. GlyT1 ist ein Membrantransporter, der auf sich entwickelnden roten Blutkörperchen exprimiert wird und erforderlich ist, um ausreichend Glycin für die Hämbiosynthese bereitzustellen und die Erythropoese zu unterstützen. Disc entwickelt bitopertin als potenzielle Behandlung für eine Reihe hämatologischer Erkrankungen, darunter erythropoetische Porphyrien, bei denen es das Potenzial hat, die erste krankheitsmodifizierende Therapie zu sein.
Bitopertin wurde in mehreren klinischen Studien bei Patientinnen und Patienten mit EPP untersucht, darunter die offene Phase-2-Studie BEACON, die doppelblinde, placebo-kontrollierte Phase-2-Studie AURORA, eine offene Extensionsstudie HELIOS sowie die bestätigende doppelblinde, placebo-kontrollierte Phase-3-Studie APOLLO. Bitopertin ist ein Prüfpräparat (investigational agent) und ist weltweit in keiner Rechtsordnung als Therapie zugelassen. Disc erhielt die weltweiten Rechte an bitopertin im Rahmen eines Lizenzvertrags von Roche im Mai 2021.
EPP ist eine seltene, erbliche Stoffwechselerkrankung, die durch eine schwere, sofort einsetzende und schmerzhafte Photosensitivität gekennzeichnet ist, die häufig bereits in der Kindheit beginnt. In dieser Patientengruppe führt ein Mangel des Enzyms Ferrochelatase zu einer Anreicherung von Protoporphyrin, was sich bei Sonnenlichtexposition durch intensives Brennen, Juckreiz und Schwellung äußert.
Disc Medicine verfügt zum 31. Dezember 2025 über rund $791 million an ungeprüften Barmitteln, Barmitteläquivalenten und marktfähigen Wertpapieren und bestätigt die Prognose, dass die Finanzierung bis 2029 reicht. Das Unternehmen wird am Dienstag, den 17. Februar, um 8 Uhr ET eine Telefonkonferenz für Investoren abhalten, um dieses Ergebnis zu erörtern.