Deux essais de phase 3 montrent des avancées en radiothérapie pour les métastases cérébrales

Des chercheurs du University of Texas MD Anderson Cancer Center ont rapporté que l'implantation de plaques de collagène pendant la chirurgie cérébrale pour délivrer une radiothérapie ciblée — la radiothérapie par plaques (tile-based radiation therapy, TBRT) — a considérablement amélioré le contrôle tumoral, réduit le risque de récidive et amélioré la survie globale par rapport au traitement standard actuel pour les patients présentant des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées nécessitant une résection chirurgicale. Dans un autre essai de phase 3, la radiothérapie stéréotaxique ciblant chaque métastase cérébrale a réduit le fardeau des symptômes et l'interférence avec le fonctionnement quotidien par rapport à la radiothérapie totale du cerveau avec épargne hippocampique chez les patients présentant de 5 à 20 métastases cérébrales.

L'essai ROADS, premier essai randomisé contrôlé de phase 3 comparant la radiothérapie par plaques de collagène au césium-131 à la radiothérapie stéréotaxique postopératoire (SRT) standard, a été présenté au congrès annuel 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Après un an, les patients traités par TBRT présentaient un taux de récidive au site chirurgical de 1,3 % contre 15,4 % pour ceux du bras SRT. La survie globale médiane, critère secondaire clé de l'essai, était de 42,5 mois avec la TBRT — plus du double des 17,6 mois observés avec la SRT standard.

La TBRT utilise un dispositif de curiethérapie à faible dose autorisé par la Food and Drug Administration (FDA), développé par GT Medical Technologies, Inc. Les petites plaques, de la taille d'un timbre-poste, contiennent des grains espacés régulièrement remplis de césium-131, intégrés dans une matrice de collagène qui est essentiellement « posée comme du papier peint » sur la cavité laissée après la chirurgie. Cela garantit une distribution uniforme des radiations sur la surface de la cavité, là où se trouvent la plupart des cellules tumorales microscopiques résiduelles. Les grains diffusent une radiothérapie thérapeutique à faible dose sur plusieurs semaines tout en limitant l'exposition des tissus sains.

Aucune différence n'a été observée entre la TBRT et la SRT concernant les effets secondaires graves liés au traitement, et le taux de nécrose radique, un risque tardif important pour les patients traités par radiothérapie pour des métastases cérébrales, était presque identique entre les deux groupes. Les patients ayant reçu la TBRT ont pu terminer la radiothérapie crânienne plus rapidement, la plupart en une seule journée, contre une médiane de 32 jours pour ceux devant planifier une SRT postopératoire.

Dans le deuxième essai, un essai clinique randomisé de phase 3, ouvert, mené dans quatre centres hospitaliers aux États-Unis, 196 patients présentant de 5 à 20 métastases cérébrales ont été randomisés 1:1 entre une radiothérapie stéréotaxique ou une radiothérapie totale du cerveau avec épargne hippocampique associée à de la mémantine ; 173 ont été analysés pour le critère principal. Le groupe radiothérapie stéréotaxique a montré une amélioration plus importante du score moyen de gravité des symptômes et d'interférence (changement au MD Anderson Symptom Inventory–Brain Tumor : –0,32) par rapport à la radiothérapie totale du cerveau avec épargne hippocampique (changement : 0,74) ; différence moyenne entre les groupes : –1,06. La survie globale était similaire (médiane 8,3 contre 8,5 mois). La radiothérapie stéréotaxique a amélioré l'indépendance fonctionnelle, le statut de performance et les scores aux tests cognitifs au fil du temps. De nouvelles métastases cérébrales sont apparues plus fréquemment après la radiothérapie stéréotaxique ; cependant, le besoin de radiothérapie totale ultérieure était faible. Des événements indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 12 % du groupe radiothérapie stéréotaxique et 13 % du groupe radiothérapie totale du cerveau avec épargne hippocampique, principalement une fatigue.

Les investigateurs de l'essai ROADS ont suggéré que la mise en place immédiate de plaques radioactives pendant la chirurgie pourrait devenir le nouveau standard de soins pour les patients atteints de métastases cérébrales nécessitant une intervention chirurgicale. Les résultats du deuxième essai suggèrent que la radiothérapie stéréotaxique pourrait réduire le fardeau des symptômes et préserver le fonctionnement quotidien mieux que la radiothérapie totale du cerveau avec épargne hippocampique pour les patients présentant de 5 à 20 métastases cérébrales, avec un risque similaire d'événements indésirables graves.