Dois Ensaios de Fase 3 Mostram Avanços em Radioterapia para Metástases Cerebrais
Dois ensaios de fase 3 testaram abordagens de radioterapia para metástases cerebrais. A braquiterapia baseada em placas reduziu a recorrência em 1 ano para 1,3% e melhorou a sobrevida global mediana. A radioterapia estereotática reduziu a carga de sintomas em comparação à radioterapia de crânio total.
Pesquisadores do Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas relataram que a implantação de placas de colágeno durante a cirurgia cerebral para administrar radioterapia direcionada — radioterapia baseada em placas (TBRT) — melhorou dramaticamente o controle do tumor, reduziu o risco de recorrência e melhorou a sobrevida global em comparação com o tratamento padrão atual para pacientes com metástases cerebrais recém-diagnosticadas que necessitam de ressecção cirúrgica. Em um ensaio separado de fase 3, a radioterapia estereotática focada em metástases cerebrais individuais reduziu a carga de sintomas e a interferência no funcionamento diário em comparação com a radioterapia de crânio total com preservação do hipocampo em pacientes com 5 a 20 metástases cerebrais.
O ensaio ROADS, o primeiro ensaio clínico randomizado controlado de Fase 3 comparando a radioterapia baseada em placas de colágeno com césio-131 à radioterapia estereotática (SRT) pós-operatória padrão, foi apresentado na Reunião Anual de 2026 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO). Após um ano, os pacientes tratados com TBRT tiveram uma taxa de recorrência no leito cirúrgico de 1,3%, em comparação com 15,4% dos pacientes no braço SRT. A sobrevida global mediana, um desfecho secundário chave do ensaio, foi de 42,5 meses com TBRT – mais que o dobro dos 17,6 meses observados com SRT padrão.
A TBRT utiliza um dispositivo de braquiterapia de baixa dose aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), desenvolvido pela GT Medical Technologies, Inc. As pequenas placas, aproximadamente do tamanho de um selo postal, contêm sementes uniformemente espaçadas preenchidas com césio-131 incorporadas em uma matriz de colágeno que essencialmente é 'colada' na cavidade remanescente após a cirurgia. Isso garante que a radiação seja distribuída uniformemente pela superfície da cavidade, onde se localizam a maioria das células tumorais microscópicas remanescentes. As sementes dispersam radiação terapêutica de baixa dose ao longo de várias semanas, limitando a exposição de tecidos saudáveis.
Não houve diferenças em efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento entre TBRT e SRT, e a taxa de necrose por radiação, um importante risco tardio para pacientes tratados com radioterapia para metástases cerebrais, foi quase idêntica entre os dois grupos. Os pacientes que receberam TBRT conseguiram concluir a radioterapia craniana mais rapidamente, a maioria em apenas um dia, em comparação com uma mediana de 32 dias para aqueles que precisavam agendar SRT pós-operatória.
No segundo ensaio, um ensaio clínico randomizado aberto de Fase 3 conduzido em quatro centros hospitalares nos EUA, 196 pacientes com 5 a 20 metástases cerebrais foram randomizados 1:1 para radioterapia estereotática ou radioterapia de crânio total com preservação do hipocampo com memantina; 173 foram analisados para o desfecho primário. O grupo de radioterapia estereotática teve maior melhora na gravidade média dos sintomas e no escore de interferência (mudança no MD Anderson Symptom Inventory–Brain Tumor: –0,32) versus a radioterapia de crânio total com preservação do hipocampo (mudança: 0,74); diferença média entre grupos: –1,06. A sobrevida global foi semelhante (mediana de 8,3 vs 8,5 meses). A radioterapia estereotática melhorou a independência funcional, o status de desempenho e os escores de testes cognitivos ao longo do tempo. Novas metástases cerebrais se desenvolveram com mais frequência após a radioterapia estereotática; no entanto, a necessidade de radioterapia de crânio total subsequente foi baixa. Eventos adversos graves relacionados ocorreram em 12% do grupo de radioterapia estereotática e 13% do grupo de radioterapia de crânio total com preservação do hipocampo, sendo a fadiga o mais comum.
Os investigadores do ensaio ROADS sugeriram que a colocação imediata de placas radioativas durante a cirurgia poderia se tornar o novo padrão de tratamento para pacientes com metástases cerebrais que necessitam de cirurgia. Os resultados do segundo ensaio sugerem que a radioterapia estereotática pode reduzir a carga de sintomas e preservar a função diária melhor do que a radioterapia de crânio total com preservação do hipocampo para pacientes com 5 a 20 metástases cerebrais, com risco semelhante de eventos adversos graves.