Palvella comunica resultados positivos de fase 3 de QTORIN Rapamycin en una malformación linfática rara

Palvella Therapeutics informó resultados topline positivos de su estudio de fase 3 SELVA, que evaluó QTORIN 3.9% rapamycin en hidrogel como tratamiento tópico de aplicación una vez al día para las malformaciones linfáticas microquísticas, una enfermedad genética rara, grave y crónicamente incapacitante sin terapias aprobadas por la FDA. El estudio cumplió el objetivo primario, el objetivo secundario clave y cuatro objetivos secundarios adicionales, y fue bien tolerado tanto en pacientes pediátricos como adultos.

SELVA mostró una mejora altamente significativa desde el punto de vista estadístico en el objetivo primario, la escala de Evaluación Global del Investigador para malformación linfática microquística (mLM-IGA). La compañía comunicó una mejora media de +2.13 en la mLM-IGA en la semana 24, con un valor de p inferior a 0.001. En la semana 24, el 95% de los participantes que completaron el periodo de evaluación de eficacia de 24 semanas mejoraron en el objetivo primario, y el 86% fue calificado como "muy mejorado" (+2) o "mucho mejorado" (+3). La mejoría en la mLM-IGA fue estadísticamente significativa en todos los puntos temporales posbasales evaluados y continuó mejorando en cada visita.

El objetivo secundario clave, la mLM-MCSS enmascarada, también mostró una mejora altamente significativa desde el punto de vista estadístico. El objetivo fue evaluado por clínicos independientes utilizando fotografías aleatorizadas y con cegamiento temporal en el momento basal y en la semana 24, y se centró en signos centrales de la enfermedad, como la altura de la lesión, el exudado/sangrado y el aspecto de las vesículas. Cada componente individual fue estadísticamente significativo en un análisis preespecificado. Los cuatro objetivos secundarios adicionales—PGIC, Live MCSS, CGIS y PJS—demostraron mejoras altamente significativas desde el punto de vista estadístico, abarcando tanto resultados reportados por clínicos como por pacientes. Todos los objetivos de eficacia clave preespecificados y los cuatro secundarios alcanzaron significación estadística (todos p<0.001).

SELVA se describió como un estudio de fase 3 de un solo brazo, controlado por el valor basal, en pacientes de tres años o más, con evaluación de la eficacia durante 24 semanas seguida de un periodo de extensión. La guía de la FDA respalda ensayos de un solo brazo en enfermedades raras con una fisiopatología bien comprendida y un curso de enfermedad definido. Cincuenta pacientes recibieron QTORIN rapamycin, con 49 en la población ITT. La compañía señaló que hubo un paciente de tres a cinco años y afirmó que la población incluida reflejaba una carga de enfermedad relevante, con casi tres cuartas partes de los participantes que habían fracasado a procedimientos previos o a terapias médicas.

Se describió una retención de casi el 90% en la semana 24, y el 98% de quienes completaron la semana 24 optó por entrar en el periodo de extensión. El programa recibió apoyo de una FDA Orphan Products Grant, con la adjudicación de dos tramos de financiación no dilutiva.

QTORIN rapamycin fue bien tolerado, con 17 participantes que presentaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento que los investigadores consideraron relacionados con el tratamiento. Los acontecimientos más frecuentes citados fueron acné en el lugar de aplicación, decoloración y prurito. Los niveles sistémicos de rapamycin se mantuvieron por debajo de 2 ng/mL en todos los pacientes a lo largo de todos los puntos temporales, lo que la compañía interpretó como una exposición sistémica mínima. No hubo acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco.

Seis pacientes se retiraron de forma temprana tras recibir la dosificación. Cinco retiradas no estuvieron relacionadas con el fármaco del estudio (por ejemplo, cuestiones de estilo de vida o logísticas). Un participante se retiró tras un acontecimiento adverso considerado posiblemente relacionado con QTORIN rapamycin; el participante tenía antecedentes de linforrea y se retiró antes del día 60 debido a linforrea.

Palvella planea presentar una NDA en el H2 2026 y está buscando vías aceleradas (Breakthrough y Fast Track). La compañía cuenta con una posición de propiedad intelectual (IP) de múltiples capas que incluye seis patentes concedidas en EE. UU. y potencial de exclusividad huérfana. La terapia potencial podría beneficiar aproximadamente a 30,000 pacientes en EE. UU. con malformaciones linfáticas microquísticas. La compañía espera un precio en el rango de $100,000–$200,000 por paciente al año, mientras se dirige a aproximadamente 400 centros con una fuerza de ventas de 20–40 representantes, además de MSLs.