Biomarcadores de metilación del ADN mejoran la predicción de supervivencia en cáncer colorrectal

Los biomarcadores derivados de la metilación del ADN, llamados Protein EpiScores, pueden mejorar la precisión de la predicción de la supervivencia libre de enfermedad y de la supervivencia global en pacientes con cáncer colorrectal (CRC), en comparación con los factores de riesgo clínicos tradicionales por sí solos, según sugieren los resultados de un estudio prospectivo. Los hallazgos se publicaron en Clinical Epigenetics por investigadores del Moffitt Cancer Center, en Tampa, Florida.

El presente estudio incluyó a 136 pacientes con CRC recién diagnosticado del estudio prospectivo ColoCare Study. Para cada paciente, los investigadores registraron 107 Protein EpiScores a partir de muestras de sangre total antes del tratamiento. La supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global se monitorizaron durante una mediana de seguimiento de 7,3 años y hasta un máximo de 13,8 años. Durante el seguimiento, el 26% de los pacientes presentó recurrencia de la enfermedad y el 35% falleció.

Los investigadores compararon el poder predictivo de los Protein EpiScores frente a los factores de riesgo clínicos tradicionales para la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. Los factores estándar incluyeron el estadio tumoral, la edad al diagnóstico del cáncer, el sexo, el índice de masa corporal, la raza y la localización del tumor.

Tras ajustar por variables de confusión, los Protein EpiScores de HCII, VEGFA, CCL17 y LGALS3BP se asociaron de forma independiente con peor supervivencia libre de enfermedad, con cocientes de riesgo (hazard ratios) entre 1,62 y 1,71. Añadir estas puntuaciones al modelo clínico mejoró el índice de concordancia (C-index) de 0,64 a 0,70.

El Protein EpiScore de LGALS3BP también se vinculó de forma independiente con la supervivencia global, con un cociente de riesgo de 1,80. Añadir esta puntuación al modelo elevó el C-index de 0,70 a 0,75.

Los Protein EpiScores de HCII, LGALS3BP, MMP12 y VEGFA se asociaron tanto con la supervivencia libre de enfermedad como con la supervivencia global, con cocientes de riesgo superiores a 1,50.

La mejora de 6 puntos para la recurrencia (C-index de 0,64 a 0,70) dio lugar a que el 34% de los pacientes fuera reclasificado en categorías de riesgo más precisas. En la atención oncológica, incluso las ganancias incrementales importan si evitan tratar de forma insuficiente a pacientes de alto riesgo o tratar en exceso a los de bajo riesgo.

Los Protein EpiScores se desarrollaron a partir de trabajos previos que sugieren que los perfiles de metilación del ADN pueden mejorar la predicción de enfermedades basada en proteínas circulantes (p. ej., C-reactive protein) y rasgos fisiológicos (p. ej., estado de fumador) más allá de medir directamente esas mismas variables. «Los Protein EpiScores pueden, por tanto, representar una clase complementaria de biomarcador a las mediciones directas», escribieron los investigadores.

Estudios previos han evaluado los relojes epigenéticos, que se derivan de perfiles de metilación del ADN, como marcadores de riesgo de CRC. Sin embargo, estos relojes no pueden identificar impulsores biológicos específicos de la progresión del cáncer. Aunque los Protein EpiScores han ayudado a descubrir procesos biológicos que impulsan diversas enfermedades, como la enfermedad cardiovascular y el cáncer, este es el primer estudio que los evalúa específicamente en el contexto de la supervivencia oncológica.

Los hallazgos actuales señalan vías biológicas clave, como las implicadas en la inmunosupresión y la coagulación, que podrían estar impulsando peores resultados en pacientes con CRC. «El valor inmediato de nuestros hallazgos es destacar vías biológicas como la inmunosupresión y la coagulación como impulsores de malos resultados», dijo un autor sénior del Moffitt Cancer Center. Esta información puede orientar a los científicos básicos y a los estudios mecanísticos para identificar posibles dianas terapéuticas.

Aunque los Protein EpiScores requieren validación adicional antes de estar listos para su uso clínico, los investigadores indicaron que, si los hallazgos se validan en otros entornos epidemiológicos, estos Protein EpiScores podrían eventualmente complementar las herramientas de riesgo existentes, pero la implementación clínica de forma realista está a varios años de distancia. «Vemos estos hallazgos actuales más como una herramienta de investigación que requiere validación en cohortes más grandes antes del uso clínico», afirmó un autor sénior.

Los estudios futuros también podrían necesitar reclutar una población de pacientes más diversa, dado que la cohorte actual era 93% White.