El modelo HRP-Fusion mejora la predicción de respuesta en el cáncer de mama HER2 positivo; se amplía el panorama de las terapias dirigidas a HER2

Los investigadores presentaron el modelo HRP-Fusion, un marco de fusión multirregional que mejoró la predicción de la respuesta patológica completa (pCR) en el cáncer de mama HER2 positivo, en ESMO TAT Asia 2026. El modelo, que combina la radiómica con características de aprendizaje profundo e información clinicopatológica, alcanzó un área bajo la curva (AUC) de 0,915 en un conjunto de entrenamiento multicéntrico y mantuvo un alto rendimiento en la validación externa. En debates paralelos, los expertos destacaron una creciente cartera de conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos a nuevas dianas del cáncer de endometrio más allá de HER2 y estrategias para promover el acceso equitativo a las terapias dirigidas a HER2.

El modelo HRP-Fusion se comparó con otros cinco modelos (Clinical, Intratumoral, Peritumoral, Fusion Radiomics, solo DL) en un estudio retrospectivo y multicéntrico de 422 pacientes. Alcanzó un AUC de 0,915 (intervalo de confianza del 95 %: 0,877–0,953) en el conjunto de entrenamiento (n=222), superando significativamente a los modelos Clinical y solo DL, con AUC de 0,873 (conjunto de validación externa 1, n=108) y 0,895 (conjunto de validación externa 2, n=92). La complejidad de la textura intratumoral y la interfaz tumor-estroma fueron los principales impulsores biológicos de la predicción de la respuesta al tratamiento. A diferencia de la transcriptómica espacial, este modelo de imagen 'macroscópico' es no invasivo, asequible y requiere menos experiencia en bioinformática. Los hallazgos se describieron como un avance potencial hacia un marcador no invasivo que, si se valida prospectivamente en múltiples centros, podría respaldar la adaptación personalizada del tratamiento, incluidas estrategias de escalada o desescalada.

Más allá de HER2, el interés en el cáncer de endometrio se centra en una creciente cartera de conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos a dianas adicionales. TROPE2 y otras dianas emergentes están generando entusiasmo, particularmente porque podrían ampliar las opciones de tratamiento para pacientes que no cumplen los criterios de biomarcadores más restrictivos asociados con algunas terapias actualmente disponibles. Las cargas útiles (payloads) y los perfiles de toxicidad pueden afectar la adopción en la práctica clínica, ya que los eventos adversos gastrointestinales, la estomatitis, las preocupaciones pulmonares y los requisitos de cuidados de apoyo influyen en cómo los clínicos ven la próxima ola de terapias. La eficacia también podría diferir según los niveles de expresión de la diana y los subtipos histológicos, lo que refuerza la necesidad de estrategias de biomarcadores más refinadas.

Garantizar un acceso equitativo a las nuevas terapias dirigidas a HER2 requiere abordar la toxicidad financiera, las barreras logísticas y las pruebas fiables de biomarcadores. Muchos pacientes enfrentan altos gastos de bolsillo o barreras de seguro, por lo que es esencial que los clínicos conozcan las opciones de cobertura, los programas de asistencia al paciente y la ayuda para copagos. El acceso equitativo también depende de la disponibilidad de subespecialistas para manejar las toxicidades relacionadas con la terapia, como el acceso oportuno a neumólogos, oftalmólogos o servicios de imagen. Las pruebas precisas de HER2 garantizan que los pacientes reciban terapias apropiadas para su estado de HER2, particularmente a medida que los tratamientos emergentes se dirigen a los subtipos HER2-bajo y HER2-ultrabajo. La carga logística de las infusiones frecuentes puede limitar el acceso, especialmente para pacientes en áreas rurales o remotas; se prevé que las formulaciones subcutáneas reduzcan las necesidades de desplazamiento y mejoren la accesibilidad. La difusión del conocimiento para su adopción en la comunidad puede apoyarse mediante formatos de aprendizaje interactivos, como discusión de casos y contenido digital 'snackable'. Al combinar educación proactiva, apoyo financiero y logístico, y redes profesionales sólidas, los clínicos pueden ayudar a ampliar el acceso a las terapias dirigidas a HER2 en diversos entornos de práctica, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes.