HRP-Fusion-Modell verbessert Vorhersage des Ansprechens bei HER2-positivem Brustkrebs; Spektrum HER2-zielgerichteter Therapien erweitert sich

Forschende stellten auf dem ESMO TAT Asia 2026 das HRP-Fusion-Modell vor, ein multi-regionales Fusionskonzept, das die Vorhersage der pathologischen Komplettremission (pCR) bei HER2-positivem Brustkrebs verbesserte. Das Modell, das Radiomics mit Deep-Learning-Merkmalen und klinisch-pathologischen Informationen kombiniert, erreichte in einem multizentrischen Trainingsdatensatz eine Fläche unter der Kurve (AUC) von 0,915 und zeigte auch in der externen Validierung eine hohe Leistungsfähigkeit. In parallelen Diskussionen hoben Experten eine wachsende Pipeline von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten hervor, die über HER2 hinaus neue Zielstrukturen beim Endometriumkarzinom adressieren, sowie Strategien zur Förderung eines gleichberechtigten Zugangs zu HER2-zielgerichteten Therapien.

Das HRP-Fusion-Modell wurde in einer retrospektiven, multizentrischen Studie mit 422 Patientinnen und Patienten mit fünf anderen Modellen verglichen (Clinical, Intratumoral, Peritumoral, Fusion Radiomics, DL-only). Es erreichte eine AUC von 0,915 (95%-Konfidenzintervall 0,877–0,953) im Trainingsdatensatz (n=222) und übertraf die Clinical- und DL-only-Modelle signifikant, mit AUCs von 0,873 (externer Validierungsdatensatz 1, n=108) und 0,895 (externer Validierungsdatensatz 2, n=92). Die intratumorale Texturkomplexität und die Tumor-Stroma-Grenzfläche waren die primären biologischen Treiber der Vorhersage des Therapieansprechens. Im Gegensatz zur räumlichen Transkriptomik ist dieses „makroskopische“ Bildgebungsmodell nicht-invasiv, kostengünstig und erfordert weniger Bioinformatik-Kenntnisse. Die Ergebnisse wurden als potenzieller Schritt in Richtung eines nicht-invasiven Markers beschrieben, der, wenn er prospektiv über mehrere Zentren hinweg validiert wird, eine personalisierte Behandlungsanpassung unterstützen könnte, einschließlich Strategien zur Therapieintensivierung oder -deeskalation.

Über HER2 hinaus richtet sich das Interesse beim Endometriumkarzinom auf eine wachsende Pipeline von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, die auf zusätzliche Zielstrukturen gerichtet sind. TROPE2 und andere neuartige Zielstrukturen sorgen für Begeisterung, insbesondere weil sie die Behandlungsoptionen für Patientinnen und Patienten erweitern könnten, die die engeren Biomarker-Kriterien einiger derzeit verfügbarer Therapien nicht erfüllen. Die Payloads und Toxizitätsprofile könnten die Einführung in der Routineversorgung beeinflussen, wobei gastrointestinale unerwünschte Ereignisse, Stomatitis, pulmonale Bedenken und der Bedarf an supportiver Behandlung die Sichtweise der Kliniker auf die nächste Therapiewelle prägen. Die Wirksamkeit könnte zudem je nach Ausprägung der Zielstruktur-Expression und histologischen Subtypen variieren, was den Bedarf an präziseren Biomarker-Strategien unterstreicht.

Die Gewährleistung eines gleichberechtigten Zugangs zu neuartigen HER2-zielgerichteten Therapien erfordert die Bewältigung finanzieller Toxizität, logistischer Hürden und zuverlässiger Biomarker-Tests. Viele Patientinnen und Patienten sind mit hohen Eigenkosten oder Hürden bei der Versicherung konfrontiert, weshalb das Bewusstsein der klinisch Tätigen über Erstattungsoptionen, Unterstützungsprogramme für Patientinnen und Patienten und Zuzahlungshilfen von entscheidender Bedeutung ist. Ein gleichberechtigter Zugang hängt auch von der Verfügbarkeit von Subspezialisten ab, die therapiebedingte Toxizitäten behandeln können, etwa durch zeitnahen Zugang zu Pneumologie, Augenheilkunde oder bildgebenden Diensten. Ein akkurater HER2-Test stellt sicher, dass Patientinnen und Patienten Therapien erhalten, die ihrem HER2-Status entsprechen, insbesondere da neue Behandlungen auf HER2-low- und Ultra-low-Subtypen abzielen. Die logistische Belastung durch häufige Infusionen kann den Zugang einschränken, insbesondere für Patientinnen und Patienten in ländlichen oder abgelegenen Gebieten; subkutane Formulierungen dürften den Reiseaufwand verringern und die Erreichbarkeit verbessern. Die Verbreitung von Wissen für die Anwendung in der Gemeinschaft kann durch interaktive Lernformate unterstützt werden, wie Falldiskussionen und digitale „snackable“ Inhalte. Durch die Kombination aus proaktiver Aufklärung, finanzieller und logistischer Unterstützung sowie robusten beruflichen Netzwerken können klinisch Tätige dazu beitragen, den Zugang zu HER2-zielgerichteten Therapien in verschiedenen Versorgungsumgebungen zu erweitern und letztlich die Behandlungsergebnisse für Patientinnen und Patienten zu verbessern.