Recursos de referencia de farmacocinética y química medicinal para el descubrimiento de fármacos

Los materiales de referencia que abarcan parámetros farmacocinéticos y principios de química medicinal se han recopilado para apoyar a los químicos medicinales en la investigación preclínica de descubrimiento de fármacos. Comprender los parámetros de PK (farmacocinética) en el descubrimiento de fármacos es fundamental para desarrollar medicamentos seguros y eficaces.

Al interpretar los datos farmacocinéticos (PK) de un compuesto, es útil contar con valores de referencia con los que comparar los datos experimentales. Un compuesto con un valor de aclaramiento (clearance) en rata medido de 0.3 L/hr/kg, por ejemplo, se elimina a una velocidad lenta en relación con el flujo sanguíneo hepático en rata (3.3 L/hr/kg), lo que indica que el compuesto no se metaboliza ni se excreta rápidamente al pasar por el hígado. Un compuesto con un valor de aclaramiento en rata suprahepático de 6.6 L/hr/kg, por otro lado, aparentemente se elimina más rápido de lo que la sangre atraviesa el hígado, lo que sugiere que o bien el hígado no es el único órgano que contribuye a la eliminación del compuesto, o bien que el compuesto es inestable en la sangre.

La tabla de referencia de farmacocinética incluye parámetros fisiológicos comunes entre especies relevantes para la PK, entre ellos el tamaño del animal, el flujo sanguíneo hepático, el flujo sanguíneo renal y los volúmenes corporales. Un conjunto más reciente de valores, con valores de flujo sanguíneo en roedores más altos (en un 20-33%), fue publicado en 2011 por un grupo de trabajo de PhRMA, y una encuesta que confirma estos valores generales en toda la industria fue publicada en 2022 por el IQ Consortium Human PK Prediction Working Group, basada en una encuesta de diversos grupos del sector.

La PK Cheat Sheet se ha actualizado recientemente con la inclusión de datos de PK en minipig. A medida que los minipigs ganan protagonismo como un modelo in vivo no roedor viable, desempeñan un papel crucial en la predicción de la PK, la eficacia y los estudios de toxicología que respaldan las predicciones de dosis en humanos.

Los químicos medicinales emplean diversas métricas fisicoquímicas, estructurales y cinéticas para diseñar candidatos a fármacos que equilibren la potencia con propiedades favorables de tipo fármaco. La hoja de trucos de principios de química medicinal destaca conceptos clave como la eficiencia de ligando lipofílico, el estado de ionización y valiosas tablas de referencia.