신약 발굴을 위한 약동학 및 의약화학 참고 자료
참고 자료는 전임상 신약 발굴 연구에서 의약화학자가 활용할 수 있도록 약동학(PK) 파라미터와 의약화학 원칙을 치트시트 형태로 정리합니다. 청소율, 분포용적, 반감기, 생체이용률 등 핵심 PK 개념과 종 간 생리 파라미터, 그리고 미니피그 PK 데이터와 의약화학 핵심 지표를 함께 제공합니다.
전임상 신약 발굴 연구에서 의약화학자(medicinal chemists)를 지원하기 위해 약동학(PK, pharmacokinetics) 파라미터와 의약화학 원칙을 다룬 참고 자료가 정리되었습니다. 신약 발굴에서 PK(약동학) 파라미터를 이해하는 것은 안전하고 유효한 약물을 개발하는 데 필수적입니다.
화합물 약동학(PK) 데이터를 해석할 때는 실험 데이터를 비교할 수 있는 참고값이 있으면 유용합니다. 예를 들어, 측정된 랫드(rat) 청소율(clearance)이 0.3 L/hr/kg인 화합물은 랫드 간 혈류(3.3 L/hr/kg)에 비해 느린 속도로 제거되고 있으며, 이는 해당 화합물이 간을 통과하는 과정에서 빠르게 대사되거나 배설되지 않음을 시사합니다. 반면, 랫드에서 간 혈류를 초과하는(suprahepatic) 청소율이 6.6 L/hr/kg인 화합물은 혈액이 간을 통과하는 속도보다 더 빠르게 제거되는 것으로 보이며, 이는 화합물 제거에 간 이외의 기관이 기여하고 있거나, 또는 해당 화합물이 혈액 내에서 불안정하다는 점을 시사합니다.
약동학 참고 표에는 동물 크기, 간 혈류, 신장 혈류, 체적 등 PK와 관련된 종 간(cross-species) 공통 생리학적 파라미터가 포함되어 있습니다. 설치류의 혈류 값이 더 높은(20-33%) 최신 값 세트는 PhRMA 워킹그룹에 의해 2011년에 발표되었고, 이러한 일반적 값이 업계 전반에서 확인된다는 설문 결과는 다양한 업계 그룹을 대상으로 한 설문을 바탕으로 IQ Consortium Human PK Prediction Working Group이 2022년에 발표했습니다.
PK Cheat Sheet는 최근 미니피그(minipig) PK 데이터가 포함되도록 업데이트되었습니다. 미니피그가 설치류가 아닌(non-rodent) 유효한 in vivo 모델로서 중요성이 커짐에 따라, 사람 용량 예측을 뒷받침하는 PK, 유효성, 독성 연구를 예측하는 데 핵심적인 역할을 합니다.
의약화학자는 효능(potency)과 바람직한 약물 유사 특성(drug-like properties)의 균형을 맞춘 약물 후보를 설계하기 위해 다양한 물리화학적, 구조적, 동역학적 지표를 사용합니다. 의약화학 원칙 치트시트는 지질친화성 리간드 효율(lipophilic ligand efficiency), 이온화 상태(ionization state), 그리고 유용한 참고 표와 같은 핵심 개념을 강조합니다.