創薬のための薬物動態（PK）・メディシナルケミストリー参照リソース
参照資料として、薬物動態（PK）パラメータとメディシナルケミストリーの原則をまとめたチートシートが整備され、前臨床の創薬研究におけるメディシナルケミストの業務を支援します。クリアランスや分布容積などのPKの要点に加え、種横断の生理学パラメータやミニブタPKデータ、重要なメディシナルケミストリー概念を迅速に確認できます。
薬物動態パラメータとメディシナルケミストリーの原則を扱う参照資料が、前臨床の創薬研究に携わるメディシナルケミストを支援する目的でまとめられました。創薬においてPK（pharmacokinetics：薬物動態）パラメータを理解することは、安全で有効な医薬品の開発に不可欠です。
化合物の薬物動態（PK）データを解釈する際には、実験データを比較できる参照値があると役立ちます。例えば、ラットで測定されたクリアランスが0.3 L/hr/kgの化合物は、ラットの肝血流（3.3 L/hr/kg）と比べて除去速度が遅いことを意味し、肝臓を通過する間に急速に代謝または排泄されていないことを示します。一方、ラットで肝血流を上回る（suprahepatic）クリアランスが6.6 L/hr/kgの化合物では、血液が肝臓を通過する速度よりも速く除去されているように見えます。これは、化合物の除去に肝臓以外の臓器も寄与している、あるいは化合物が血中で不安定である可能性を示唆します。
薬物動態参照表には、PKに関連する種横断的な一般的生理学パラメータ（動物サイズ、肝血流、腎血流、体内容量など）が含まれています。げっ歯類の血流量が（20〜33%）高い、より新しい値のセットは、PhRMAのワーキンググループにより2011年に公表されました。また、これらの一般的な値が業界全体で概ね一致していることを確認する調査は、複数の業界グループへのサーベイに基づき、IQ Consortium Human PK Prediction Working Groupによって2022年に発表されました。
PK Cheat Sheetはこのたび、ミニブタのPKデータを収載してアップグレードされました。ミニブタがげっ歯類以外のin vivoモデルとして有用性を増すなかで、ヒト用量予測を支えるPK、有効性、毒性の各種試験を予測するうえで重要な役割を担います。
メディシナルケミストは、望ましい薬物様特性を保ちつつ強い活性（potency）とのバランスを取った創薬候補を設計するために、さまざまな物理化学的指標、構造指標、速度論的指標を用います。メディシナルケミストリーの原則チートシートでは、lipophilic ligand efficiency、イオン化状態、そして有用な参照表といった主要概念が強調されています。