La composición de la sangre de cordón umbilical del donante puede influir en los resultados de la terapia con células CAR NK
Un estudio en Cancer Cell revela que las células NK inmaduras en la sangre de cordón del donante pueden sabotear la terapia con células CAR NK a través de trogocitosis, causando fratricidio. Eliminar estas células antes de la fabricación mejora la actividad antitumoral en modelos preclínicos, ofreciendo una estrategia para terapias más consistentes listas para usar.
Una pequeña población de células asesinas naturales (NK) inmaduras presentes en la sangre de cordón del donante puede socavar la actividad de la terapia con células NK con receptor de antígeno quimérico (CAR) al desviar a las células inmunitarias potentes lejos de los tumores y hacer que se ataquen entre sí, según investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas. El estudio, publicado en Cancer Cell, identifica un mecanismo previamente no reconocido de disfunción de las células CAR NK y ofrece una estrategia práctica para mejorar la potencia y consistencia de las futuras terapias con células NK listas para usar.
Los investigadores encontraron que las unidades de sangre de cordón enriquecidas con células NK maduras se vinculaban con respuestas al tratamiento más fuertes y mejores resultados en los pacientes, mientras que niveles más altos de células NK inmaduras se asociaban con una efectividad reducida. El equipo descubrió que estas células inmaduras interrumpían activamente la función de las células CAR NK más potentes.
Las células NK inmaduras pueden captar proteínas de las células cancerosas después de entrar en contacto con ellas, un proceso conocido como trogocitosis. Como resultado, las células NK inmaduras comienzan a mostrar proteínas cancerosas en su propia superficie. Las células CAR NK diseñadas pueden entonces confundir estas células inmunitarias inmaduras con células cancerosas y atacarlas, creando objetivos falsos que distraen a las células terapéuticas del cáncer. Estas interacciones redujeron la capacidad y persistencia de las células NK más fuertes y debilitaron su capacidad para controlar el tumor.
Cuando se eliminaron las células NK inmaduras antes de la fabricación, las células restantes fueron más efectivas, persistieron durante más tiempo y mostraron una actividad antitumoral más fuerte. Esta estrategia mejoró el control tumoral y la supervivencia en modelos preclínicos de linfoma y cáncer de ovario.
Las células CAR NK son una inmunoterapia investigacional lista para usar en la que las células asesinas naturales se diseñan para reconocer y eliminar mejor las células cancerosas. En UT MD Anderson, los investigadores han sido pioneros en el desarrollo de terapias con células CAR NK listas para usar fabricadas a partir de sangre de cordón umbilical donada. A diferencia de las terapias celulares específicas del paciente, las células CAR NK derivadas de sangre de cordón pueden fabricarse con anticipación, criopreservarse y potencialmente estar disponibles para los pacientes cuando sea necesario.
El estudio proporciona un nuevo marco para seleccionar la sangre de cordón del donante y fabricar terapias con células CAR NK. Los investigadores ahora trabajan para incorporar estos hallazgos en plataformas de células CAR NK de próxima generación con el objetivo de producir terapias más consistentes, potentes y duraderas para los pacientes.