La composition du sang de cordon du donneur peut influencer les résultats de la thérapie par cellules CAR NK
Une étude publiée dans Cancer Cell révèle que les cellules NK immatures du sang de cordon du donneur peuvent saboter la thérapie par cellules CAR NK via la trogocytose, provoquant un fratricide. Le retrait de ces cellules avant la fabrication améliore l'activité antitumorale dans des modèles précliniques, offrant une stratégie pour des thérapies prêtes à l'emploi plus cohérentes.
Une petite population de cellules tueuses naturelles (NK) immatures présentes dans le sang de cordon du donneur peut compromettre l'activité de la thérapie par cellules CAR NK en détournant les cellules immunitaires puissantes des tumeurs et en les amenant à s'attaquer mutuellement, selon des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas. L'étude, publiée dans Cancer Cell, identifie un mécanisme de dysfonctionnement des cellules CAR NK jusqu'alors non reconnu et offre une stratégie pratique pour améliorer la puissance et la constance des futures thérapies par cellules NK prêtes à l'emploi.
Les chercheurs ont constaté que les unités de sang de cordon enrichies en cellules NK matures étaient liées à des réponses thérapeutiques plus fortes et à de meilleurs résultats pour les patients, tandis que des niveaux plus élevés de cellules NK immatures étaient associés à une efficacité réduite. L'équipe a découvert que ces cellules immatures perturbaient activement la fonction des cellules CAR NK plus puissantes.
Les cellules NK immatures peuvent capter des protéines des cellules cancéreuses après être entrées en contact avec elles, un processus connu sous le nom de trogocytose. En conséquence, les cellules NK immatures commencent à afficher des protéines cancéreuses à leur propre surface. Les cellules CAR NK modifiées peuvent alors confondre ces cellules immunitaires immatures avec des cellules cancéreuses et les attaquer, créant des cibles factices qui distraient les cellules thérapeutiques du cancer. Ces interactions réduisent la forme physique et la persistance des cellules NK plus fortes et affaiblissent leur capacité à contrôler la tumeur.
Lorsque les cellules NK immatures ont été retirées avant la fabrication, les cellules restantes étaient plus efficaces, persistaient plus longtemps et montraient une activité antitumorale plus forte. Cette stratégie a amélioré le contrôle tumoral et la survie dans des modèles précliniques de lymphome et de cancer ovarien.
Les cellules CAR NK sont une immunothérapie expérimentale prête à l'emploi dans laquelle les cellules tueuses naturelles sont modifiées pour mieux reconnaître et éliminer les cellules cancéreuses. Au UT MD Anderson, les chercheurs ont été les pionniers du développement de thérapies par cellules CAR NK prêtes à l'emploi fabriquées à partir de sang de cordon ombilical donné. Contrairement aux thérapies cellulaires spécifiques au patient, les cellules CAR NK dérivées du sang de cordon peuvent être fabriquées à l'avance, cryoconservées et potentiellement mises à la disposition des patients dès que nécessaire.
L'étude fournit un nouveau cadre pour la sélection du sang de cordon du donneur et la fabrication de thérapies par cellules CAR NK. Les chercheurs travaillent maintenant à intégrer ces résultats dans les plateformes de cellules CAR NK de nouvelle génération dans le but de produire des thérapies plus constantes, puissantes et durables pour les patients.