기증자 제대혈 조성, CAR NK 세포 치료 결과에 영향 줄 수 있다
Cancer Cell에 발표된 연구에 따르면 기증자 제대혈 내 미성숙 NK 세포가 트로고사이토시스(trogocytosis)를 통해 CAR NK 세포 치료를 방해할 수 있다. 제조 전 이러한 세포를 제거하면 전임상 모델에서 항종양 활성이 개선되어, 일관된 기성 치료법을 위한 전략을 제공한다.
텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터 연구진에 따르면 기증자 제대혈에 존재하는 소수의 미성숙 자연살해(NK) 세포가 강력한 면역 세포를 종양으로부터 전환시켜 서로 공격하게 함으로써 키메라 항원 수용체(CAR) NK 세포 치료의 활성을 저해할 수 있다. Cancer Cell에 게재된 이 연구는 이전에 알려지지 않은 CAR NK 세포 기능 장애 메커니즘을 규명하고, 향후 기성 NK 세포 치료제의 효능과 일관성을 개선하기 위한 실용적인 전략을 제시한다.
연구진은 성숙 NK 세포가 풍부한 제대혈 단위가 더 강력한 치료 반응과 더 나은 환자 결과와 연관되는 반면, 미성숙 NK 세포 수치가 높을수록 효과가 감소하는 것을 발견했다. 연구팀은 이러한 미성숙 세포가 더 강력한 CAR NK 세포의 기능을 적극적으로 방해한다는 것을 밝혀냈다.
미성숙 NK 세포는 암 세포와 접촉한 후 암 세포의 단백질을 획득할 수 있는데, 이 과정을 트로고사이토시스(trogocytosis)라고 한다. 그 결과 미성숙 NK 세포는 자신의 표면에 암 단백질을 나타내기 시작한다. 그러면 조작된 CAR NK 세포는 이 미성숙 면역 세포를 암 세포로 오인하여 공격하게 되며, 이는 치료용 세포를 암으로부터 전환시키는 가짜 표적을 생성한다. 이러한 상호작용은 강력한 NK 세포의 적합성과 지속성을 감소시키고 종양 제어 능력을 약화시켰다.
제조 전에 미성숙 NK 세포를 제거했을 때, 남은 세포는 더 효과적이고 더 오래 지속되었으며 더 강력한 항종양 활성을 보였다. 이 전략은 림프종과 난소암의 전임상 모델에서 종양 제어와 생존율을 향상시켰다.
CAR NK 세포는 자연살해 세포를 조작하여 암 세포를 더 잘 인식하고 제거하도록 만든 연구용 기성 면역치료제이다. UT MD 앤더슨에서 연구진은 기증된 제대혈로 제조된 기성 CAR NK 세포 치료제 개발을 선도해 왔다. 환자 맞춤형 세포 치료제와 달리 제대혈 유래 CAR NK 세포는 사전에 제조 및 냉동 보관이 가능하며 필요시 환자에게 즉시 제공될 가능성이 있다.
이 연구는 기증자 제대혈 선택 및 CAR NK 세포 치료제 제조를 위한 새로운 프레임워크를 제공한다. 연구진은 현재 이러한 발견을 차세대 CAR NK 세포 플랫폼에 통합하여 환자에게 보다 일관되고 강력하며 지속적인 치료법을 생산하는 것을 목표로 하고 있다.