供体脐带血成分可能影响CAR NK细胞治疗效果
《癌细胞》上的一项研究揭示，供体脐带血中的未成熟NK细胞通过胞啃作用破坏CAR NK细胞疗法，导致自相残杀。在制造前去除这些细胞可改善临床前模型中的抗肿瘤活性，为更一致的现货型疗法提供策略。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，供体脐带血中存在的少量未成熟自然杀伤（NK）细胞可通过将强效免疫细胞从肿瘤处转移并导致它们相互攻击，从而削弱嵌合抗原受体（CAR）NK细胞疗法的活性。这项发表在《癌细胞》杂志上的研究，识别了一种先前未被认识的CAR NK细胞功能障碍机制，并提供了一种实用策略，以提高未来现货型NK细胞疗法的效力和一致性。
研究人员发现，富含成熟NK细胞的脐带血单位与更强的治疗反应和更好的患者预后相关，而较高水平的未成熟NK细胞则与疗效降低有关。研究团队发现，这些未成熟细胞主动破坏了更有效CAR NK细胞的功能。
未成熟NK细胞在与癌细胞接触后能够摄取癌细胞蛋白质，这一过程称为“胞啃作用”。结果，未成熟NK细胞自身表面开始呈现癌细胞蛋白质。工程化的CAR NK细胞随后可能将这些未成熟免疫细胞误认为是癌细胞并进行攻击，从而制造假靶点，分散治疗性细胞对癌细胞的注意力。这些相互作用降低了更强NK细胞的适应性和持久性，并削弱了它们控制肿瘤的能力。
在制造前去除未成熟NK细胞后，剩余细胞更有效，持久性更强，并显示出更强的抗肿瘤活性。在淋巴瘤和卵巢癌的临床前模型中，该策略增强了肿瘤控制并提高了生存率。
CAR NK细胞是一种研究性的现货型免疫疗法，通过工程化NK细胞使其更好地识别和消除癌细胞。在UT MD安德森，研究人员率先开发了从捐赠脐带血制造现货型CAR NK细胞疗法的方法。与患者特异性细胞疗法不同，脐带血来源的CAR NK细胞可以提前制造、冷冻保存，并可能在需要时随时提供给患者。
该研究为选择供体脐带血和制造CAR NK细胞疗法提供了新框架。研究人员正在努力将这些发现整合到下一代CAR NK细胞平台中，旨在为患者生产更一致、更有效且更持久的疗法。