Composição do Sangue do Cordão Umbilical do Doador Pode Influenciar Resultados da Terapia com Células CAR NK
Um estudo publicado na Cancer Cell revela que células NK imaturas no sangue do cordão umbilical do doador podem sabotar a terapia com células CAR NK através de trogocitose, causando fratricídio. A remoção dessas células antes da fabricação melhora a atividade antitumoral em modelos pré-clínicos, oferecendo uma estratégia para terapias prontas para uso mais consistentes.
Uma pequena população de células natural killer (NK) imaturas presentes no sangue do cordão umbilical do doador pode prejudicar a atividade da terapia com células CAR NK (receptor de antígeno quimérico) ao redirecionar células imunológicas potentes para longe dos tumores e fazê-las atacar umas às outras, segundo pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas. O estudo, publicado na Cancer Cell, identifica um mecanismo anteriormente não reconhecido de disfunção das células CAR NK e oferece uma estratégia prática para melhorar a potência e a consistência de futuras terapias com células NK prontas para uso.
Os pesquisadores descobriram que unidades de sangue do cordão umbilical enriquecidas com células NK maduras estavam associadas a respostas ao tratamento mais fortes e melhores resultados para os pacientes, enquanto níveis mais altos de células NK imaturas estavam associados a uma eficácia reduzida. A equipe descobriu que essas células imaturas perturbavam ativamente a função das células CAR NK mais potentes.
As células NK imaturas podem captar proteínas de células cancerígenas após entrarem em contato com elas, um processo conhecido como trogocitose. Como resultado, as células NK imaturas começam a exibir proteínas cancerígenas em sua própria superfície. As células CAR NK modificadas podem então confundir essas células imunológicas imaturas com células cancerígenas e atacá-las, criando alvos falsos que desviam as células terapêuticas do câncer. Essas interações reduziram a aptidão e a persistência das células NK mais fortes e enfraqueceram sua capacidade de controlar o tumor.
Quando as células NK imaturas foram removidas antes da fabricação, as células restantes foram mais eficazes, persistiram por mais tempo e mostraram atividade antitumoral mais forte. Essa estratégia melhorou o controle do tumor e a sobrevida em modelos pré-clínicos de linfoma e câncer de ovário.
As células CAR NK são uma imunoterapia experimental pronta para uso na qual células natural killer são modificadas para reconhecer e eliminar melhor as células cancerígenas. No UT MD Anderson, os pesquisadores são pioneiros no desenvolvimento de terapias com células CAR NK prontas para uso fabricadas a partir de sangue de cordão umbilical doado. Diferentemente das terapias celulares específicas para cada paciente, as células CAR NK derivadas de sangue do cordão umbilical podem ser fabricadas antecipadamente, criopreservadas e potencialmente disponibilizadas prontamente aos pacientes quando necessário.
O estudo fornece uma nova estrutura para selecionar sangue do cordão umbilical do doador e fabricar terapias com células CAR NK. Os pesquisadores agora estão trabalhando para incorporar essas descobertas em plataformas de células CAR NK de próxima geração, com o objetivo de produzir terapias mais consistentes, potentes e duráveis para os pacientes.