ドナー臍帯血の組成がCAR NK細胞療法の結果に影響を与える可能性
Cancer Cellに発表された研究により、ドナー臍帯血中の未熟NK細胞がトロゴサイトーシスを介してCAR NK細胞療法を妨害し、同種細胞間攻撃を引き起こすことが明らかになった。製造前にこれらの細胞を除去することで、前臨床モデルにおける抗腫瘍活性が改善され、より一貫性のある既製療法への戦略が提供される。
テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者らによると、ドナー臍帯血中に存在する少数の未熟なナチュラルキラー（NK）細胞が、キメラ抗原受容体（CAR）NK細胞療法の活性を損ない、強力な免疫細胞を腫瘍から遠ざけ、互いに攻撃させる可能性があるという。Cancer Cellに発表されたこの研究は、これまで認識されていなかったCAR NK細胞機能不全のメカニズムを特定し、将来の既製NK細胞療法の効力と一貫性を改善するための実用的な戦略を提供する。
研究者らは、成熟NK細胞が豊富な臍帯血ユニットがより強い治療反応と良好な患者転帰と関連している一方、未熟NK細胞のレベルが高いと有効性の低下と関連していることを発見した。チームは、これらの未熟細胞がより強力なCAR NK細胞の機能を積極的に妨害していることを明らかにした。
未熟NK細胞は、がん細胞と接触した後、がん細胞からタンパク質を奪い取るトロゴサイトーシスと呼ばれるプロセスに関与する。その結果、未熟NK細胞は自身の表面にがんタンパク質を提示し始める。すると、操作されたCAR NK細胞はこれらの未熟な免疫細胞をがん細胞と誤認して攻撃し、治療用細胞をがんからそらす偽の標的を作り出す。これらの相互作用は、より強力なNK細胞の適応度と持続性を低下させ、腫瘍を制御する能力を弱めた。
製造前に未熟NK細胞を除去すると、残った細胞はより効果的で、より長く持続し、より強い抗腫瘍活性を示した。この戦略により、リンパ腫および卵巣がんの前臨床モデルにおいて腫瘍制御と生存率が向上した。
CAR NK細胞は、ナチュラルキラー細胞を操作してがん細胞をよりよく認識し排除するようにした、研究中の既製免疫療法である。UT MDアンダーソンでは、研究者らが提供された臍帯血から製造される既製CAR NK細胞療法の開発を先駆けて行ってきた。患者特異的細胞療法とは異なり、臍帯血由来のCAR NK細胞は事前に製造し、凍結保存し、必要に応じて患者にすぐに利用できる可能性がある。
この研究は、ドナー臍帯血の選択とCAR NK細胞療法の製造に関する新しい枠組みを提供する。研究者らは現在、これらの知見を次世代CAR NK細胞プラットフォームに組み込み、より一貫性があり、強力で、持続可能な治療法を患者に提供することを目指している。