Ferroptose und Fuzheng-Pille zeigen Potenzial bei der Behandlung von Leberkrebs
Die Forschung hebt die Ferroptose als Mittel zur Überwindung von Arzneimittelresistenzen bei Krebserkrankungen des Verdauungstrakts hervor. Eine Studie zur Fuzheng-Pille identifizierte 236 Bestandteile und zeigte, dass sie die Apoptose über den mitochondrialen Signalweg fördert.
Neue Forschung beleuchtet die Ferroptose, eine besondere Form des eisenabhängigen Zelltods, als Strategie zur Überwindung von Arzneimittelresistenzen bei Krebserkrankungen des Verdauungstrakts, einschließlich Leberkrebs. Eine weitere Studie hat den Wirkmechanismus der traditionellen chinesischen Arznei Fuzheng-Pille (FZP) bei der Behandlung des hepatozellulären Karzinoms charakterisiert.
Die Ferroptose führt zum Zelltod durch die Ansammlung toxischer Lipidmoleküle und oxidativen Schäden, anstatt sich auf herkömmliche Signalwege wie die Apoptose zu stützen. Im Zentrum dieses Prozesses stehen drei Schlüsselmechanismen: Eisenstoffwechsel, Lipidperoxidation und der GPX4-regulierte Signalweg.
Tumorheterogenität, metabolische Veränderungen und die Tumormikroumgebung tragen zur Fähigkeit von Krebszellen bei, Therapien zu widerstehen; auch Wechselwirkungen zwischen Krebszellen und umgebenden Immun- und Stromazellen schaffen schützende Bedingungen.
Bei besonders aggressiven Erkrankungen wie dem duktalen Adenokarzinom des Pankreas und dem hepatozellulären Karzinom könnte die Aktivierung von Ferroptose-Signalwegen die Ansprechbarkeit auf die Behandlung wiederherstellen.
Die Kombination von Ansätzen auf Basis der Ferroptose mit gezielten Therapien oder Immuntherapien könnte die Gesamtwirksamkeit verbessern und die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls verringern.
Die Übersichtsarbeit zur Ferroptose wurde in der Fachzeitschrift Genes & Diseases veröffentlicht.
In einer separaten Studie wurde die chemische Zusammensetzung von FZP mithilfe der Ultra-Performance-Flüssigchromatographie mit Quadrupol-Flugzeit-Massenspektrometrie analysiert; insgesamt wurden 236 Bestandteile identifiziert.
In-vivo-Experimente zeigten, dass FZP das Tumorwachstum hemmte, die Immunfunktion verbesserte und durch Tumore verursachte Leber- und Nierenschäden rückgängig machte.
Die Spiegel von IFN-γ, IL-2 und TNF-α stiegen nach der Verabreichung signifikant an, während die biochemischen Serumindikatoren für Leber- und Nierenfunktion abnahmen.
FZP hemmte die Proliferation von HepG2-Zellen.
Durchflusszytometrie und Western-Blot-Ergebnisse zeigten, dass FZP die Expressionsspiegel von Bcl-2, Bax, Caspase-3 und gespaltener Caspase-3 modulierte und die Zellapoptose förderte.
FZP könnte die Apoptose von Tumorzellen über den mitochondrialen Apoptose-Signalweg fördern.