페롭토시스와 Fuzheng Pill, 간암 치료에서 유망한 가능성 제시
연구는 소화기 암에서 약물 내성을 극복하기 위한 페롭토시스의 가능성을 강조한다. Fuzheng Pill에 대한 연구는 236개 성분을 확인했고, 미토콘드리아 경로를 통한 세포자멸사를 촉진하는 것으로 나타났다.
새로운 연구는 간암을 포함한 소화기 암에서 약물 내성을 극복하기 위한 전략으로서 철 의존성 세포 사멸의 독특한 형태인 페롭토시스(ferroptosis)를 조명하고 있으며, 별도의 연구에서는 전통 중국 의학인 Fuzheng Pill(FZP)의 간세포암 치료 기전을 규명했다.
페롭토시스는 전통적인 세포자멸사 경로에 의존하지 않고 독성 지질 분자의 축적과 산화적 손상을 통해 세포 사멸을 유도한다. 이 과정의 핵심에는 철 대사, 지질 과산화, GPX4 조절 경로라는 세 가지 주요 기전이 있다. 종양 이질성, 대사 변화, 종양 미세환경은 암세포가 치료를 견디는 능력에 기여하며, 암세포와 주변 면역세포 및 기질세포 간의 상호작용은 보호 조건을 만든다. 췌장관 선암종과 간세포암과 같은 특히 공격적인 질환에서 페롭토시스 경로를 활성화하면 치료에 대한 반응성이 회복될 수 있다. 페롭토시스 기반 접근법을 표적 치료 또는 면역요법과 병용하면 전반적인 효과를 높이고 재발 가능성을 줄일 수 있다. 페롭토시스 리뷰는 Genes & Diseases 저널에 게재되었다.
별도의 연구에서는 초고성능 액체 크로마토그래피-사중극자 비행시간 질량분석법(UPLC-QTOF-MS)을 사용하여 FZP의 화학 조성을 분석한 결과 총 236개 성분이 확인되었다. 생체 내 실험에서 FZP는 종양 성장을 억제하고 면역 기능을 개선하며 종양으로 인한 간 및 신장 손상을 회복시키는 것으로 나타났다. 투여 후 IFN-γ, IL-2, TNF-α 수치가 유의하게 증가한 반면, 간 및 신장 기능의 혈청 생화학 지표는 감소했다. FZP는 HepG2 세포의 증식을 억제했다. 유세포분석과 웨스턴 블롯 결과, FZP는 Bcl-2, Bax, Caspase-3 및 cleaved Caspase-3의 발현 수준을 조절하고 세포자멸사를 촉진하는 것으로 나타났다. FZP는 미토콘드리아 세포자멸사 경로를 통해 종양 세포의 세포자멸사를 촉진할 수 있다.