Erster Patient in Phase-1-Studie mit Off-the-Shelf-TCR-NK-Therapie ZI-MA4-1 gegen solide Tumoren behandelt
In einer Phase-1-Studie zu ZI-MA4-1, der ersten auf MAGE-A4 abzielenden TCR-NK-Zelltherapie gegen solide Tumoren, hat die Dosierung begonnen. Erste Daten werden ab Mitte 2026 erwartet. Die Off-the-Shelf-Therapie wird an zwei Standorten im Vereinigten Königreich evaluiert.
Der erste Patient wurde in der klinischen Phase-1-Studie ZIMA-101 mit ZI-MA4-1 behandelt, der weltweit ersten auf MAGE-A4 abzielenden T-Zell-Rezeptor-basierten natürlichen Killerzell-Therapie (TCR-NK). Die Behandlung wurde am The Christie NHS Foundation Trust in Manchester, Vereinigtes Königreich, einer 58-jährigen Patientin mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs verabreicht.
ZI-MA4-1 ist eine allogene, 'Off-the-Shelf'-Therapie, die natürliche Killerzellen mit gentechnisch veränderten T-Zell-Rezeptoren kombiniert, um das MAGE-A4-Protein anzugreifen, das in mehreren soliden Tumorarten exprimiert wird. Die ZIMA-101-Studie ist eine First-in-Human-, multizentrische, Dosissteigerungsstudie, die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Antitumoraktivität der Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenen MAGE-A4-positiven Tumoren bewerten soll. Zu den Indikationen gehören Eierstockkrebs, squamöses nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, synoviales Sarkom sowie Kopf-Hals-Krebs. Die Studie wird an zwei Standorten im Vereinigten Königreich durchgeführt: am The Christie und am The Royal Marsden NHS Foundation Trust.
Die Studie verwendet ein 3+3-Dosissteigerungsdesign mit drei vordefinierten Dosisstufen, wobei jeweils drei Patienten pro Stufe behandelt werden. Jeder Patient erhält drei Dosen an den Tagen 1, 4 und 8 eines Behandlungszyklus. Für den ersten Patienten jeder Dosisstufe prüft ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (Independent Data Monitoring Committee) die Daten nach der anfänglichen Sicherheitsbeobachtungsphase, bevor die übrigen Patienten dieser Stufe aufgenommen werden.
Zelluna ASA, das norwegische Biotechnologieunternehmen, das ZI-MA4-1 entwickelt, hat sich mit Medpace, einem Auftragsforschungsinstitut, zusammengetan, um die Durchführung, das Studienmanagement, die regulatorische Unterstützung, die Datenanalyse und die Pharmakovigilanz-Dienstleistungen für die Studie bereitzustellen. Das Unternehmen erwartet, dass erste klinische Daten aus der ZIMA-101-Studie ab Mitte 2026 vorliegen. Im November 2025 nahm Zelluna 58,2 Millionen NOK (6,08 Millionen US-Dollar) durch eine Privatplatzierung und ein öffentliches Angebot auf, um die Studie zu finanzieren. Vor Beginn der Studie wurde eine erste GMP-Charge von ZI-MA4-1 hergestellt und qualitätsgeprüft.