FDA lässt einmal wöchentliches YUVIWEL zur Behandlung von Achondroplasie bei Kindern zu
Die FDA erteilte YUVIWEL (navepegritide; entwickelt als TransCon CNP) eine beschleunigte Zulassung als erste einmal wöchentliche Therapie zur Steigerung des Längenwachstums bei Kindern ab 2 Jahren mit Achondroplasie und offenen Epiphysen. Die Markteinführung wird für den frühen Zeitraum von Q2 2026 erwartet; im Zusammenhang mit der Zulassung wurde zudem ein Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher vergeben.
Die U.S. Food & Drug Administration hat YUVIWEL (navepegritide; entwickelt als TransCon CNP) im Rahmen des Accelerated Approval Program der FDA zugelassen. Es ist die erste und einzige einmal wöchentlich anzuwendende Behandlung, die angezeigt ist, das Längenwachstum bei Kindern ab 2 Jahren mit Achondroplasie und offenen Epiphysen zu steigern, und zugleich die einzige, die über das wöchentliche Dosierungsintervall hinweg eine kontinuierliche systemische Exposition gegenüber CNP ermöglicht. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation, die auf einer Verbesserung der annualisierten Wachstumsgeschwindigkeit (AGV) beruhte, kann von der Bestätigung und Beschreibung des klinischen Nutzens in bestätigenden Studie(n) abhängig sein.
Die kommerzielle Verfügbarkeit wird für den frühen Zeitraum von Q2 2026 erwartet. Mit dieser Zulassung erteilte die FDA zudem einen Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher, der einer nachfolgenden Arzneimittelzulassung, die sonst nicht für eine vorrangige Prüfung infrage käme, eine Prioritätsprüfung gewährt. Dieses Programm soll die Entwicklung neuer Arzneimittel und Biologika zur Prävention oder Behandlung seltener pädiatrischer Erkrankungen fördern.
Achondroplasie ist eine seltene genetische Erkrankung, die eine Skelettdysplasie verursacht und bei vielen Betroffenen mit einem erhöhten Risiko für muskuläre, neurologische sowie kardiorespiratorische Komplikationen einhergeht. YUVIWEL ist ein einmal wöchentlich verabreichtes Prodrug des C‑Typ natriuretischen Peptids (CNP), das so konzipiert ist, dass aktives CNP kontinuierlich Rezeptoren in Geweben im gesamten Körper exponiert und damit die überaktive FGFR3-Signalgebung bei Achondroplasie gegensteuert.
Die FDA stützte ihre Zulassung von YUVIWEL auf die Prüfung des klinischen Gesamtpakets zu TransCon CNP, das mit dem New Drug Application (NDA) des Unternehmens eingereicht wurde. Dieses umfasste Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien sowie bis zu drei Jahre Daten aus Open-Label-Extensionsstudien. Die Daten der pivotalen ApproaCH-Studie sind in JAMA Pediatrics verfügbar.
Ascendis plant, über sein US-Programm Ascendis Signature Access Program (A.S.A.P.) ein Bündel an Patientendienstleistungen für YUVIWEL anzubieten, darunter Unterstützung bei der Navigation durch den Behandlungsweg sowie Programme zur finanziellen Unterstützung für geeignete Patientinnen und Patienten.
Der Zulassung ging eine im November 2025 angekündigte Verlängerung des FDA-Überprüfungszeitraums voraus. Die FDA teilte dem Unternehmen mit, dass am 5. November 2025 eingereichte Informationen im Zusammenhang mit der Post-Marketing-Anforderung, als Reaktion auf die laufende Überprüfung des New Drug Application für TransCon CNP bei Kindern mit Achondroplasie, eine wesentliche Änderung (major amendment) der NDA darstellten. Entsprechend verlängerte die FDA das PDUFA-Zieldatum für die Entscheidung um drei Monate auf den 28. Februar 2026.
Unabhängig davon gab Ascendis die Topline-Ergebnisse aus Woche 52 von COACH bekannt, der ersten Phase-2-Studie, die eine Kombinationstherapie mit einmal wöchentlichem TransCon CNP (navepegritide) und einmal wöchentlichem TransCon hGH (lonapegsomatropin) bei Kindern mit Achondroplasie untersuchte. In Woche 52 zeigte die Kombinationstherapie ein anhaltendes Wachstum, ohne Sicherheit oder Verträglichkeit zu beeinträchtigen. Zudem zeigte die Kombinationstherapie Vorteile über das Längenwachstum hinaus, mit Verbesserungen der Körperproportionalität und der Armspannweite, im Einklang mit der Zunahme des Längenwachstums.
In der TransCon CNP-behandlungsnaiven Kohorte betrug die mittlere annualisierte Wachstumsgeschwindigkeit (AGV) 8,80 cm/Jahr, mit einer Verbesserung des mittleren ACH height Z-Score um +1,02 über 52 Wochen, was auf eine Verdreifachung der Wirksamkeit im Vergleich zur TransCon CNP-Monotherapie hinweist. In der TransCon CNP-behandelten Kohorte (durchschnittliche Behandlung 2,56 Jahre) lag die mittlere AGV bei 8,42 cm/Jahr; dies entspricht einem Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 um 3,28 cm/Jahr, mit einer Verbesserung des mittleren ACH height Z-Score um +0,86, ansteigend von 1,28 auf 2,15 über 52 Wochen.
Nach 52 Wochen überschritten Kinder, die mit der Kombinationstherapie behandelt wurden, die AGV des 97. Perzentils von Kindern mit durchschnittlicher Körpergröße. Die Kombinationstherapie wurde im Allgemeinen gut vertragen; behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (treatment-emergent adverse events, TEAEs) waren überwiegend mild und entsprachen dem Profil der Monotherapien mit TransCon CNP und TransCon hGH. Alle Kinder schlossen 52 Wochen Behandlung ab und befinden sich mit Stand Januar 2026 weiterhin in der Therapie innerhalb von COACH.
COACH ist eine laufende, prospektive Phase-2-Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zur Untersuchung von Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der kombinierten Behandlung mit einmal wöchentlichem TransCon CNP in einer Dosis von 100 µg/kg/Woche und einmal wöchentlichem TransCon hGH mit einer Anfangsdosis von 0,30 mg/kg/Woche bei Kindern im Alter von 2 bis 11 Jahren mit Achondroplasie. Die Studie umfasste eine Kohorte TransCon CNP-behandlungsnaiver Kinder (N=12, mittleres Alter 4,67 Jahre) sowie eine Kohorte TransCon CNP-behandelter Kinder (N=9, mittleres Alter 7,89 Jahre), die TransCon CNP (100 µg/kg/Woche) in klinischen Studien im Mittel 2,56 Jahre erhalten hatten.