FDA批准每周一次YUVIWEL用于儿童软骨发育不全

Title: FDA批准每周一次YUVIWEL用于儿童软骨发育不全

Label: FDA批准YUVIWEL用于软骨发育不全

Summary: FDA已通过加速批准（Accelerated Approval）程序批准YUVIWEL（navepegritide），成为首个用于软骨发育不全儿童的每周一次治疗方案。该药预计于2026年第二季度初实现商业化供应，并随批准发放罕见儿科疾病优先审评券（Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher）。

Highlights:

• FDA通过加速批准程序批准YUVIWEL（navepegritide），这是首个用于2岁及以上、骨骺未闭合的软骨发育不全儿童的每周一次治疗方案
• 预计于2026年第二季度初实现商业化供应；此次批准同时发放罕见儿科疾病优先审评券
• 批准基于3项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的安全性与有效性数据，以及最长达3年的开放标签延长期数据
• COACH试验第52周结果显示，TransCon CNP与TransCon hGH联合治疗在既往未接受治疗的儿童中实现平均AGV为8.80 cm/年，与单药相比疗效提高至3倍
• 联合治疗的儿童在52周后其AGV超过平均身高儿童的第97百分位

Content: 美国食品药品监督管理局（FDA）已在FDA加速批准计划（Accelerated Approval Program）下批准YUVIWEL（navepegritide；作为TransCon CNP开发），这是首个且目前唯一每周一次给药的治疗，适用于2岁及以上、骨骺未闭合的软骨发育不全儿童，以促进线性生长；同时也是唯一可在每周给药间隔内为机体提供连续性CNP全身暴露的治疗。该适应证的持续批准基于年化生长速率（annualized growth velocity，AGV）的改善，后续是否维持批准可能取决于确证性试验对临床获益的验证与描述。

该药预计于2026年第二季度初实现商业化供应。随着此次批准，FDA还发放了一张罕见儿科疾病优先审评券（Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher），可使后续一项本不符合优先审评条件的药物申请获得优先审评资格。该项目旨在鼓励开发用于预防或治疗罕见儿科疾病的新药和生物制品。

软骨发育不全是一种罕见遗传性疾病，可导致骨骼发育不良，并使许多患者面临肌肉、神经以及心肺并发症风险升高。YUVIWEL为C型利钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）的前药，每周给药一次，旨在使活性CNP持续暴露于全身组织受体，以对抗软骨发育不全中过度活跃的FGFR3信号通路。

FDA对YUVIWEL的批准基于其对公司随新药上市申请（New Drug Application，NDA）提交的TransCon CNP临床资料包的审评，其中包括3项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的安全性与有效性数据，以及最长达3年的开放标签延长期数据。关键性ApproaCH试验数据已发表于《JAMA Pediatrics》。

Ascendis计划通过其美国Ascendis Signature Access Program（A.S.A.P.）为YUVIWEL提供一揽子患者服务，包括支持患者完成治疗全程以及为符合条件的患者提供经济援助项目。

此次批准之前，FDA曾于2025年11月宣布延长审评周期。FDA通知公司，针对TransCon CNP用于软骨发育不全儿童的NDA持续审评过程中与上市后要求相关、于2025年11月5日提交的信息构成对NDA的重大修订。因此，FDA将PDUFA目标行动日期延后3个月至2026年2月28日。

此外，Ascendis公布了COACH试验第52周的主要结果。COACH是首个评估每周一次TransCon CNP（navepegritide）与每周一次TransCon hGH（lonapegsomatropin）联合治疗软骨发育不全儿童的2期临床试验。第52周时，联合治疗在不影响安全性或耐受性的情况下显示出持久的生长效果。除线性生长外，联合治疗还在改善身体比例和臂展方面显示获益，与线性生长的增加一致。

在既往未接受TransCon CNP治疗的队列中，平均年化生长速率（AGV）为8.80 cm/年，52周内平均ACH身高Z评分（height Z-score）改善+1.02，提示与TransCon CNP单药相比疗效提高至3倍。在既往接受TransCon CNP治疗的队列中（平均治疗2.56年），平均AGV为8.42 cm/年，较基线至第52周增加3.28 cm/年；平均ACH身高Z评分改善+0.86，52周内从1.28升至2.15。

在52周后，接受联合治疗的儿童其AGV超过平均身高儿童的第97百分位。联合治疗总体耐受性良好，治疗期间出现的不良事件（treatment-emergent adverse events，TEAEs）通常为轻度，且与TransCon CNP和TransCon hGH单药治疗一致。截至2026年1月，所有儿童均完成52周治疗，并仍在COACH试验中继续接受治疗。

COACH是一项正在进行的概念验证性、前瞻性2期开放标签试验，旨在研究每周一次TransCon CNP 100 µg/kg/week与每周一次TransCon hGH（起始剂量0.30 mg/kg/week）联合治疗2至11岁软骨发育不全儿童的有效性、安全性和耐受性。试验纳入了TransCon CNP治疗初治儿童队列（N=12，平均年龄4.67岁）以及既往接受TransCon CNP治疗的儿童队列（N=9，平均年龄7.89岁）；后者在临床试验中以100 µg/kg/week剂量接受TransCon CNP治疗平均2.56年。