La FDA aprueba YUVIWEL, tratamiento semanal para la acondroplasia en niños
La FDA concedió la aprobación acelerada de YUVIWEL (navepegritide), el primer tratamiento semanal para aumentar el crecimiento lineal en niños de 2 años o más con acondroplasia y epífisis abiertas. Se prevé su disponibilidad comercial a comienzos del 2T de 2026, junto con la concesión de un Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher.
La U.S. Food & Drug Administration ha concedido la aprobación en el marco del Programa de Aprobación Acelerada (Accelerated Approval Program) de la FDA para YUVIWEL (navepegritide; desarrollado como TransCon CNP), el primer y único tratamiento de administración una vez por semana indicado para aumentar el crecimiento lineal en niños de 2 años o más con acondroplasia y epífisis abiertas, y el único que proporciona una exposición sistémica continua a CNP durante el intervalo de dosificación semanal. La aprobación continuada para esta indicación, que se basó en una mejora de la velocidad de crecimiento anualizada (AGV), podría estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayo(s) confirmatorio(s).
Se espera la disponibilidad comercial durante la primera parte del 2T de 2026. Con esta aprobación, la FDA también emitió un Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher, que otorga revisión prioritaria a una solicitud posterior de un medicamento que, de otro modo, no reuniría los requisitos para revisión prioritaria. Este programa está diseñado para incentivar el desarrollo de nuevos fármacos y productos biológicos para la prevención o el tratamiento de enfermedades pediátricas raras.
La acondroplasia es una afección genética rara que provoca displasia esquelética y, para muchas personas afectadas, un mayor riesgo de complicaciones musculares, neurológicas y cardiorrespiratorias. YUVIWEL es un profármaco del péptido natriurético tipo C (CNP) que se administra una vez por semana, diseñado para proporcionar una exposición continua del CNP activo a receptores en tejidos de todo el organismo y contrarrestar la señalización hiperactiva de FGFR3 en la acondroplasia.
La FDA basó su aprobación de YUVIWEL en su revisión del paquete clínico de TransCon CNP presentado con la New Drug Application de la compañía, que incluyó datos de seguridad y eficacia de tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, así como hasta tres años de datos de extensión abierta (open-label). Los datos del ensayo pivotal ApproaCH están disponibles en JAMA Pediatrics.
Ascendis planea ofrecer un conjunto de servicios para pacientes para YUVIWEL a través de su programa estadounidense Ascendis Signature Access Program (A.S.A.P.), incluido apoyo para navegar el recorrido del tratamiento y programas de asistencia financiera para pacientes elegibles.
La aprobación se produce tras una extensión del periodo de revisión de la FDA anunciada en noviembre de 2025. La FDA notificó a la compañía que la información presentada el 5 de noviembre de 2025, relacionada con el requisito poscomercialización, como respuesta a la revisión en curso de la New Drug Application para TransCon CNP en niños con acondroplasia, constituía una enmienda importante a la NDA. En consecuencia, la FDA amplió la fecha objetivo de acción de PDUFA en tres meses, hasta el 28 de febrero de 2026.
Por separado, Ascendis anunció resultados principales (topline) de la Semana 52 de COACH, el primer ensayo clínico de fase 2 que evalúa la terapia combinada con TransCon CNP (navepegritide) semanal y TransCon hGH (lonapegsomatropin) semanal en niños con acondroplasia. En la Semana 52, la terapia combinada mostró un crecimiento duradero sin comprometer la seguridad ni la tolerabilidad. Además, la terapia combinada demostró beneficios más allá del crecimiento lineal, con mejoras en la proporcionalidad corporal y la envergadura, en consonancia con el aumento del crecimiento lineal.
En la cohorte sin tratamiento previo con TransCon CNP, la velocidad de crecimiento anualizada (AGV) media fue de 8.80 cm/año, con una mejora de +1.02 en la puntuación Z media de altura ACH en 52 semanas, lo que indica una triplicación de la eficacia en comparación con la monoterapia con TransCon CNP. En la cohorte tratada con TransCon CNP (tratamiento medio de 2.56 años), la AGV media fue de 8.42 cm/año, lo que representa un aumento respecto al valor basal en la Semana 52 de 3.28 cm/año, con una mejora de +0.86 en la puntuación Z media de altura ACH, aumentando de 1.28 a 2.15 en 52 semanas.
Tras 52 semanas, los niños tratados con terapia combinada superaron la AGV del percentil 97 de niños de estatura media. En general, la terapia combinada fue bien tolerada, con acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) por lo general leves, en consonancia con las monoterapias con TransCon CNP y TransCon hGH. Todos los niños completaron 52 semanas de tratamiento y continúan en terapia en COACH a fecha de enero de 2026.
COACH es un ensayo prospectivo en curso, de prueba de concepto, de fase 2 y abierto (open-label), para investigar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento combinado con TransCon CNP semanal a 100 µg/kg/semana y TransCon hGH semanal con una dosis inicial de 0.30 mg/kg/semana en niños con acondroplasia de 2 a 11 años. El ensayo incluyó una cohorte de niños sin tratamiento previo con TransCon CNP (N=12; edad media 4.67 años) y una cohorte de niños tratados con TransCon CNP (N=9; edad media 7.89 años), que habían recibido TransCon CNP (100 µg/kg/semana) durante una media de 2.56 años en ensayos clínicos.