Experimenteller ETVAX-E.-coli-Impfstoff zeigt vielversprechende Ergebnisse in Phase-2-Studie
Der experimentelle orale Impfstoff ETVAX zeigte in einer Phase-2b-Studie in Gambia Sicherheit und Immunantworten gegen enterotoxigene E. coli. Die Wirksamkeit erreichte 80,6 %, wenn enteroparasitäre Erreger ausgeschlossen wurden. Die Ergebnisse unterstützen den Fortgang zu einer Phase-3-Studie in Regionen mit hoher Krankheitslast.
Ein experimenteller oraler Impfstoff gegen enterotoxigene E. coli (ETEC) – eine Hauptursache für Durchfallerkrankungen bei Kleinkindern in Ländern mit niedrigem Einkommen – war sicher und löste in einer Phase-2b-Studie Immunantworten aus, berichteten Forscher in The Lancet Infectious Diseases. Die Impfstoffwirksamkeit gegen mittelschweren bis schweren ETEC-Durchfall erreichte in bestimmten Analysen bis zu 80,6 %, was den Fortgang zu einer Phase-3-Studie unterstützt.
Die doppelblinde, placebokontrollierte Studie umfasste 4.936 Kinder im Alter von 6 bis 18 Monaten in Gambia, die randomisiert dem ETVAX-Impfstoff oder Placebo zu drei Zeitpunkten zugeteilt wurden. Die primären Endpunkte waren schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und die Impfstoffwirksamkeit gegen mittelschweren bis schweren ETEC-positiven Durchfall unter Ausschluss von Koinfektionen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 1,0 % der Impfstoffgruppe und 1,3 % der Placebogruppe auf, keines davon wurde dem Impfstoff zugeschrieben.
In einer immunologischen Untergruppe von 122 Kindern verstärkte ETVAX Antikörper gegen ETEC-Kolonisationsfaktoren und hitzelabile Toxine. Während die primäre Wirksamkeitsanalyse eine moderate Reduktion von 26,6 % bei ETEC-Durchfall ohne Kopathogene zeigte, erhöhte sich die Wirksamkeit bei breiteren Definitionen erheblich. Gegen alle mittelschweren bis schweren ETEC-Durchfälle unabhängig von Koinfektionen betrug die Wirksamkeit 48,2 %. Unter Ausschluss enteroparasitärer Erreger erreichte die Wirksamkeit 80,6 %, und bei Säuglingen, die die Impfung vor dem 9. Lebensmonat begannen, betrug die Wirksamkeit gegen alle derartigen Fälle 67,8 %.
Entwickelt von Scandinavian Biopharma, ist ETVAX der klinisch am weitesten fortgeschrittene ETEC-Impfstoffkandidat. ETEC verursacht schätzungsweise 75 Millionen Durchfallepisoden und bis zu 42.000 Todesfälle pro Jahr bei Kindern unter fünf Jahren in ressourcenarmen Regionen. Die Studienautoren wiesen darauf hin, dass die Klimaerwärmung die ETEC-Inzidenz erhöhen könnte, was den Bedarf an einem Impfstoff verstärkt. „Ein ETEC-Impfstoff könnte Erkrankungen und Todesfälle reduzieren, das Wachstum von Kindern verbessern, Gesundheitskosten senken und die antimikrobielle Resistenz eindämmen“, schrieben sie.
„Diese Studie liefert den ersten Nachweis der Induktion einer Schutzwirkung durch ETVAX bei gefährdeten Kleinkindern“, schlussfolgerten die Autoren und fügten hinzu, dass die Ergebnisse eine große, multizentrische Phase-3-Studie zur Bestätigung der Wirksamkeit und zur Einführung in Hochrisikogebieten unterstützen.