DX-104 schreitet als Impfstoffkandidat der nächsten OMV-Generation voran

DX-104, ein Impfstoffkandidat der nächsten Generation, der mithilfe der OMV Plus-Plattform von Delonix Bioworks entwickelt wurde, steht kurz davor, als erster gOMV-Impfstoff in China in eine klinische Studie einzutreten; Studien sind in China und Australien geplant. Der Kandidat nutzt eine definierte Kombination von Modifikationen, die für MenB optimiert wurde, und WuXi Vaccines arbeitete mit Delonix zusammen, um den Herstellungsprozess von DX-104 rasch auf 100 L zu skalieren – mit hoher Konsistenz von Charge zu Charge und vollständiger Bereitschaft für die gute Herstellungspraxis (GMP).

Vesikel der äußeren Membran sind nicht lebende, nanoskalige Partikel, die von den äußeren Membranen gramnegativer Bakterien freigesetzt werden. Erhaltene Außenmembran-Antigene, intrinsische Stimulation der angeborenen Immunantwort und ein azelluläres Sicherheitsprofil bilden eine robuste biologische Grundlage für moderne Impfstoffe. Unter den drei Hauptkategorien OMV-basierter Impfstoffe zeichnen sich gOMVs durch ihre Leistungsfähigkeit aus und stellen den nächsten logischen Schritt in der Weiterentwicklung der Plattform dar.

Seit der erste OMV-Impfstoff 1989 zur Eindämmung einer Epidemie in Kuba zugelassen wurde, haben klinische Daten durchgängig eine starke Sicherheit und Immunogenität gezeigt und damit eine breite Anwendung gefördert. Heute richten sich OMV-basierte Kandidaten gegen viele Arten von Erregern, darunter Shigellen, Salmonellen, Pertussis, Gonorrhö und Klebsiella-Bakterien sowie sogar einige virale und onkologische Zielstrukturen.

Die präzise Stammentwicklung in DX-104 koordiniert Veränderungen in mehreren Genen, die die endotoxische Aktivität verringern, die Stämmabdeckung erweitern, die OMV-Ausbeute erhöhen sowie Antigene erhalten und überexprimieren, die für die protektive Immunität entscheidend sind. Diese einheitliche Architektur präsentiert protektive Antigene direkt auf den OMVs und erzeugt dadurch potente, selbstadjuvantierte Immunogene, ohne dass eine Detergenz-Extraktion, rekombinante Proteine oder zugesetzte Adjuvanzien erforderlich sind. DX-104 verdreifacht die protektive Breite eines kommerziell verfügbaren Impfstoffs mehr als und deckt 71% der Isolate ab, verglichen mit 21%; zudem zeigt es eine deutlich geringere Reaktogenität.

Zur Unterstützung einer skalierbaren und kosteneffizienten Produktion bestätigen kryogene Transmissionselektronenmikroskopie und Größenausschluss-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie eine einheitliche Vesikelmorphologie und 98% Reinheit, was auf die Robustheit des Prozesses hinweist. Es wird prognostiziert, dass der Prozess mehr als 1 Million Dosen pro Charge liefert, wodurch die Herstellungskosten sinken und ein breiterer Zugang zu dem Produkt ermöglicht wird.

Der rasche Fortschritt des Kandidaten unterstreicht, wie stamm-designbare Impfstoffsysteme auf spezifische Immunprofile, Antigenzusammensetzungen und Herstellungsanforderungen abgestimmt werden. Da Entwickler nach Technologien suchen, die die antigene Abdeckung erweitern, die Verträglichkeit verbessern und die Herstellbarkeit erhöhen, entwickeln sich OMVs erneut zu einer Lösung und finden zunehmend kommerzielle Anwendung.