乌干达启动IEI筛查项目，基因研究绘制免疫疾病图谱
穆拉戈医院启动了一项为期20个月的项目，为乌干达儿童筛查先天性免疫缺陷。研究发现非洲人群未表征基因中存在901个变异，体液免疫缺陷相关基因中存在815个变异。
2026年2月20日，穆拉戈国家转诊医院启动了一项为期20个月的项目，旨在改善先天性免疫缺陷（IEI）儿童的早期检测和护理可及性。该倡议名为“利用低成本筛查技术改善先天性免疫缺陷优质护理可及性”，简称IMPACT-IEI，得到了乌干达儿科协会和其他患者组织的支持。根据IMPACT-IEI项目，所有入住穆拉戈急症护理单元的儿童都将接受筛查，同时还将对父母进行免疫球蛋白检测，以识别遗传模式。
医院将利用现有设备提供治疗方案，项目下的检测将免费提供。该项目首席研究员表示：“早期检测使我们能够提供更好的护理并提高他们的生存率。”穆拉戈的一名儿科医生表示，自2025年1月以来，医院遗传学与免疫学诊所已登记12例疑似病例，其中仅1例确诊为Job综合征，这是IEI中最罕见的类型之一。IEI以前称为原发性免疫缺陷，是影响免疫系统的遗传性疾病。目前存在500多种类型，全球患病率估计为每1000至5000人中有1例。患有IEI的儿童通常表现为频繁且严重的感染、持续性皮肤问题、严重过敏或类似疾病的家族史。
诊断从全血细胞计数开始。如果结果引起怀疑，将对儿童进行免疫球蛋白（抵抗感染的抗体）检测。在研究项目之外进行的全套检测费用约为50万先令，而基因检测（通常送往国外）费用在2500至3000美元之间，这使得大多数家庭难以承受。IEI的管理通常是终身的，儿童可能需要每月、每周或每年两次的免疫球蛋白替代治疗，或服用药物来调节免疫反应。
一项研究旨在表征经微生物体外刺激后，在培养基中培养的人类原代免疫细胞中基因表达的变化，使用四种病原体配体代表细菌（LPS和金黄色葡萄球菌）、病毒（Poly(I:C)）和真菌（白色念珠菌），刺激4小时和24小时，共产生52个样本用于分析。该研究强调了在病原体刺激的共同作用下差异表达的功能未知基因，包括未表征基因如KIAA0040和CYRIA，它们分别与参与先天免疫和PRR下游信号传导的基因共表达。将差异表达数据与IEI联系起来，研究在罕见免疫疾病患者队列中识别出未表征基因中的901个变异，优先考虑了4个基因中的5个候选变异，这些变异可能是这些疾病的病因。
另一项研究利用非洲基因组变异数据库（AGVD）的基因型频率数据，评估了与体液免疫缺陷（最常见的以抗体缺陷为特征的亚型）相关的23个基因的遗传变异。共鉴定出815个变异；其中335个存在于非洲人群中，219个为非洲人群特有。大多数为错义突变；在TCF3和RAG1/2中鉴定的4个变异被分类为致病性或可能致病性。此外，144个变异（43%）未在ClinVar中列出；其中53个被预测为有害。一些变异表现出较高的基因型频率（例如CR2中高达0.67），提示可能具有适应性功能或人群特异性相关性。
穆拉戈的启动活动凸显了乌干达医疗系统的不足，包括对罕见遗传病认识有限以及国内缺乏基因检测设施。专家希望该项目不仅能实现早期检测，还能推动政策改革和卫生系统支持，以在全国范围内扩大筛查。