L'Ouganda lance un projet de dépistage des IEI alors que des études génétiques cartographient les troubles immunitaires

Le 20 février 2026, l'hôpital national de référence de Mulago a lancé un projet de 20 mois visant à améliorer la détection précoce et l'accès aux soins des enfants atteints d'erreurs innées de l'immunité (IEI). L'initiative, intitulée Improving Access to Quality Care for Inborn Errors of Immunity Using Low-Cost Screening Techniques, également connue sous le nom d'IMPACT-IEI, est soutenue par l'Association ougandaise de pédiatrie et d'autres organisations de patients. Dans le cadre du projet IMPACT-IEI, chaque enfant admis à l'unité de soins aigus de Mulago sera dépisté, et des tests d'immunoglobulines seront également effectués pour les parents afin d'identifier les modes héréditaires.

L'hôpital fournira des schémas thérapeutiques utilisant les équipements disponibles, et les tests effectués dans le cadre du projet seront offerts gratuitement. « La détection précoce nous permet d'offrir de meilleurs soins et d'améliorer leur survie », a déclaré le chercheur principal du projet. Un pédiatre de Mulago a indiqué que la clinique de génétique et d'immunologie de l'hôpital a enregistré 12 cas suspects depuis janvier 2025, avec un seul patient confirmé atteint du syndrome de Job, l'une des formes les plus rares d'IEI. Les IEI, anciennement connues sous le nom de déficits immunitaires primitifs, sont des troubles génétiques qui affectent le système immunitaire. Il en existe plus de 500 types, avec une prévalence mondiale estimée entre 1 personne sur 1 000 et 1 sur 5 000. Les enfants atteints d'IEI présentent souvent des infections fréquentes et graves, des problèmes cutanés persistants, des allergies sévères ou des antécédents familiaux de maladies similaires.

Le diagnostic commence par une numération formule sanguine. Si les résultats sont suspects, les enfants sont testés pour les immunoglobulines, les anticorps qui combattent les infections. Un bilan complet effectué en dehors des projets de recherche coûte environ 500 000 shillings, tandis que les tests génétiques, souvent envoyés à l'étranger, peuvent coûter entre 2 500 et 3 000 dollars, ce qui les rend inaccessibles à la plupart des familles. La prise en charge des IEI est souvent à vie, et les enfants peuvent nécessiter une thérapie de substitution par immunoglobulines mensuelle, hebdomadaire ou deux fois par an, ou des médicaments pour réguler les réponses immunitaires.

Une étude a cherché à caractériser les changements d'expression génique résultant d'une stimulation microbienne in vitro dans des cellules immunitaires primaires humaines cultivées en milieu, en utilisant quatre ligands pathogènes représentant des bactéries (LPS et S. aureus), des virus (Poly(I:C)) et des champignons (C. albicans) pendant 4 et 24 heures, soit un total de 52 échantillons à analyser. L'étude a mis en évidence des gènes sans fonction connue dont l'expression était différentielle sous l'effet commun de la stimulation pathogène, notamment des gènes non caractérisés tels que KIAA0040 et CYRIA, co-exprimés respectivement avec des gènes impliqués dans l'immunité innée et la signalisation en aval des PRR. En reliant les données d'expression différentielle aux IEI, l'étude a identifié 901 variants dans des gènes non caractérisés dans une cohorte de patients atteints de troubles immunitaires rares, en priorisant 5 variants candidats dans 4 gènes qui pourraient être à l'origine de ces maladies.

Une autre étude a évalué la variation génétique dans 23 gènes associés aux IEI humorales, le sous-type le plus couramment diagnostiqué, caractérisé par des déficits en anticorps, en utilisant les données de fréquence génotypique de l'African Genome Variation Database (AGVD). Au total, 815 variants ont été identifiés ; 335 étaient présents dans les populations africaines, et 219 étaient uniques aux populations africaines. La plupart étaient des mutations faux-sens ; 4 variants identifiés dans TCF3 et RAG1/2 ont été classés comme pathogènes ou probablement pathogènes. De plus, 144 variants (43 %) n'étaient pas répertoriés dans ClinVar ; parmi ceux-ci, 53 ont été prédits comme délétères. Certains variants présentaient des fréquences génotypiques élevées (par exemple, jusqu'à 0,67 dans CR2), suggérant d'éventuelles fonctions adaptatives ou une pertinence spécifique à certaines populations.

Le lancement à Mulago a mis en évidence les lacunes du système de santé ougandais, notamment la sensibilisation limitée aux troubles génétiques rares et l'absence d'installations de tests génétiques dans le pays. Les experts espèrent que le projet permettra non seulement une détection précoce, mais aussi des réformes politiques et un soutien du système de santé pour étendre le dépistage à l'ensemble du pays.