Uganda Lança Projeto de Triagem de IEI enquanto Estudos Genéticos Mapeiam Distúrbios Imunológicos
Mulago lançou um projeto de 20 meses para rastrear crianças ugandenses quanto a Erros Inatos da Imunidade. Estudos encontraram 901 variantes em genes não caracterizados e 815 variantes em genes de IEI humoral na África.
Em 20 de fevereiro de 2026, o Hospital Nacional de Referência de Mulago lançou um projeto de 20 meses destinado a melhorar a detecção precoce e o acesso ao cuidado de crianças com Erros Inatos da Imunidade (IEI). A iniciativa, Improving Access to Quality Care for Inborn Errors of Immunity Using Low-Cost Screening Techniques, também conhecida como IMPACT-IEI, é apoiada pela Uganda Paediatric Association e por outras organizações de pacientes. No âmbito do projeto IMPACT-IEI, todas as crianças internadas na Unidade de Cuidados Agudos de Mulago serão triadas, e testes de imunoglobulinas para os pais também serão realizados para identificar padrões hereditários.
O hospital fornecerá regimes de tratamento com os equipamentos disponíveis, e os testes do projeto serão oferecidos gratuitamente. “A detecção precoce nos permite oferecer melhor cuidado e melhorar a sobrevivência delas”, disse o investigador principal do projeto. Um pediatra de Mulago afirmou que a Clínica de Genética e Imunologia do hospital registrou 12 casos suspeitos desde janeiro de 2025, com apenas um paciente confirmado com síndrome de Job, uma das formas mais raras de IEI. Os IEIs, anteriormente conhecidos como imunodeficiências primárias, são distúrbios genéticos que afetam o sistema imunológico. Existem mais de 500 tipos, com prevalência global estimada entre 1 em 1.000 e 1 em 5.000 pessoas. Crianças com IEI frequentemente apresentam infecções frequentes e graves, problemas de pele persistentes, alergias graves ou histórico familiar de doenças semelhantes.
O diagnóstico começa com um hemograma completo. Se os resultados levantarem suspeita, as crianças são testadas para imunoglobulinas, os anticorpos que combatem infecções. Um painel completo de testes realizado fora de projetos de pesquisa custa cerca de sh 500.000, enquanto o teste genético, frequentemente enviado ao exterior, pode custar entre US$ 2.500 e US$ 3.000, tornando-o inacessível para a maioria das famílias. O manejo da IEI geralmente dura a vida toda, e as crianças podem necessitar de terapia de reposição de imunoglobulina mensal, semanal ou duas vezes ao ano, ou de medicamentos para regular as respostas imunológicas.
Um estudo se propôs a caracterizar alterações na expressão gênica resultantes da estimulação microbiana in vitro em células imunes primárias humanas cultivadas em meio de cultura, usando quatro ligantes de patógenos que representam bactérias (LPS e S. aureus), vírus (Poly(I:C)) e fungos (C. albicans) por 4 e 24 horas, resultando em um total de 52 amostras para análise. O estudo destacou genes sem função conhecida que foram diferencialmente expressos como efeito comum da estimulação por patógenos, incluindo genes não caracterizados como KIAA0040 e CYRIA, coexpressos com genes envolvidos na imunidade inata e na sinalização a jusante dos PRRs, respectivamente. Ao relacionar os dados de expressão diferencial à IEI, o estudo identificou 901 variantes em genes não caracterizados em uma coorte de pacientes com distúrbios imunes raros, priorizando 5 variantes candidatas em 4 genes que podem estar na base dessas doenças.
Outro estudo avaliou a variação genética em 23 genes associados a IEIs humorais, o subtipo mais comumente diagnosticado, caracterizado por deficiências de anticorpos, usando dados de frequência genotípica do African Genome Variation Database (AGVD). Um total de 815 variantes foi identificado; 335 estavam presentes em populações africanas, e 219 eram exclusivas de populações africanas. A maioria eram mutações missense; 4 variantes identificadas em TCF3 e RAG1/2 foram classificadas como patogênicas ou provavelmente patogênicas. Além disso, 144 variantes (43%) não estavam listadas no ClinVar; dessas, 53 foram previstas como deletérias. Algumas variantes exibiram altas frequências genotípicas (por exemplo, até 0,67 em CR2), sugerindo possíveis funções adaptativas ou relevância específica de populações.
O lançamento em Mulago destacou lacunas no sistema de saúde de Uganda, incluindo a conscientização limitada sobre distúrbios genéticos raros e a ausência de instalações de testes genéticos no país. Especialistas esperam que o projeto não apenas possibilite a detecção precoce, mas também incentive reformas de políticas e apoio ao sistema de saúde para expandir a triagem em todo o país.